本文關鍵詞：尼古丁調(diào)控γ網(wǎng)絡振蕩的細胞內(nèi)機制

  更多相關文章： 尼古丁 海馬 γ網(wǎng)絡振蕩 PKA PIK3 ERK1/2 Akt GSK-3β

【摘要】：背景神經(jīng)網(wǎng)絡振蕩是大腦網(wǎng)絡神經(jīng)元的節(jié)律性同步性活動,廣泛發(fā)生于大腦多個部位,與腦的高級功能如學習、記憶有關。其中又以海馬區(qū)30-80 Hz (gamma, y)頻率的振蕩活動尤為重要。近年來研究發(fā)現(xiàn),臨床上一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,如阿爾茨海默病(AD),精神分裂癥(SCZ)都存在γ振蕩的損傷。而最新研究表明,作為治療這些疾病的潛在性藥物尼古丁能調(diào)控γ振蕩。但是,其調(diào)控γ振蕩的機制并不清楚。因此我們選擇尼古丁相關受體以及其下游的NMDA受體和細胞內(nèi)的激酶作為研究靶位,在神經(jīng)網(wǎng)絡振蕩模型上,分別應用這些靶位的阻斷劑,探討尼古丁作用的細胞內(nèi)信號機制。目的探討尼古丁調(diào)控γ網(wǎng)絡振蕩的細胞內(nèi)機制方法1.神經(jīng)網(wǎng)絡振蕩記錄取4周齡雄性Wista雄性大鼠,用1%戊巴比妥鈉經(jīng)行麻醉,打開胸腔暴露心臟,抽取0℃的切片腦脊液經(jīng)左心室灌注全身,當四肢變白后迅速斷頭,腦組織快速取出后置于0℃的切片液中。使用VT1200S振動切片機將海馬水平切為400μm厚度的腦片,適當修剪,隨后將制備好的腦片轉移到恒溫(30℃-32℃)界面浴槽式灌流系統(tǒng),用含有混合氣體(95%02+5%C02)的人工腦脊液(pH：7.35-7.5)以2-3 ml/min的流速經(jīng)行灌流。孵育1小時后,加入紅藻氨酸激動劑(Kainate)誘導γ(20-60 Hz)網(wǎng)絡振蕩,并開始采用細胞外微電極方式記錄。待丫振蕩穩(wěn)定后開始加入各種實驗藥物與尼古丁,探討尼古丁調(diào)控丫振蕩的細胞內(nèi)機制2.統(tǒng)計分析統(tǒng)計結果以均值±標準誤差的方式表達,統(tǒng)計軟件使用Sigmastat工具,若P0.05,則認為統(tǒng)計結果具有顯著性意義。結果1.1μM濃度D-AP5能完全阻斷1μM尼古丁的效應,并能部分阻斷100μM尼古丁的效應。2.10μM濃度的U0126能完全阻斷1μM尼古丁的效應,并能部分阻斷100μM尼古丁的效應。3.10μM濃度的H89能完全阻斷1μM和100μM尼古丁的效應。4.200nM濃度的Wortmannim能完全阻斷1μM尼古丁的效應,并能部分阻斷100μM尼古丁的效應。5.10μM濃度的SB415286能阻斷1μM尼古丁的效應,但不能阻斷100μM尼古丁的效應。6.5μM濃度的Tricribine能部分阻斷1μM尼古丁的效應,但不能阻斷100μM尼古丁的效應。結論NMDA受體及其下游激酶PKA、PIK3、ERK1/2、Akt、GSK-、3β參與了尼古丁調(diào)控γ振蕩的作用。
【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R741

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