本文關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)及腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)的影響

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【摘要】：糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。積極防治早期糖尿病腎病對(duì)延緩病程進(jìn)展意義重大。導(dǎo)師張庚良教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的益氣養(yǎng)陰活血方,具有保護(hù)腎臟、防治糖尿病腎病進(jìn)展的作用。目的:本實(shí)驗(yàn)通過腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,之后給予藥物干預(yù),觀察益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠的血糖、血脂、腎功能、24h尿白蛋白排泄率、腎臟肥大指數(shù)和腎臟組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)的影響,探討本方保護(hù)腎臟的作用機(jī)理。方法:選用清潔級(jí)健康雄性Wistar大鼠60只,體重約230-250g,普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)選取12只作為正常對(duì)照組(N),余下的48只用于復(fù)制糖尿病模型。以55mg/kg體重計(jì)算,一次性腹腔注射1%的鏈脲佐菌素枸櫞酸緩沖液(緩沖液濃度0.1mmol/L,p H 4.5)。正常對(duì)照組給予相同體積的1%檸檬酸緩沖液一次性腹腔注射。72小時(shí)后,取大鼠尾靜脈血,測(cè)血糖數(shù)值≥16.7mmol/L,且大鼠的飲水量及尿量明顯增多,則造模成功。將造模成功的48只大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(M)、中藥益氣養(yǎng)陰活血方組(簡(jiǎn)稱中藥組,H)、西藥厄貝沙坦組(簡(jiǎn)稱西藥組,W)、益氣養(yǎng)陰活血方聯(lián)合厄貝沙坦組(簡(jiǎn)稱聯(lián)合組,H+W),每組12只。造模成功1周后,各治療組按成人劑量的10倍灌胃給藥。中藥組給予益氣養(yǎng)陰活血方水煎濃縮液10ml/kg(相當(dāng)于32.5g/kg生藥)體重每日灌胃,西藥組給予厄貝沙坦片混懸液(阿拉伯膠制)10 ml/kg(相當(dāng)于2.5mg/ml原藥)體重每日灌胃。聯(lián)合組每日上午給予同等劑量的中藥灌胃,每日下午給予同等劑量的厄貝沙坦灌胃。正常對(duì)照組和模型組每日給予同等體積的生理鹽水灌胃。連續(xù)灌胃8周。第8周末,用代謝籠收集24小時(shí)尿液,記錄尿總量,并測(cè)24小時(shí)尿白蛋白排泄率。末次灌胃后禁食不禁水12小時(shí),2%戊巴比妥鈉20mg/kg體重腹腔注射麻醉,股動(dòng)脈取血,檢測(cè)各組大鼠的血糖、腎功能、血脂。取雙腎制作標(biāo)本,用于在光鏡下觀察腎組織的病理形態(tài)改變,免疫組化法檢測(cè)MMP-9的表達(dá)情況。結(jié)果:1一般情況正常對(duì)照組的大鼠精神狀態(tài)良好,飲食、飲水及尿量均正常,體重增長(zhǎng)明顯,毛色光亮,活動(dòng)自如。模型組大鼠精神不振,出現(xiàn)多食、多飲、多尿,形體消瘦,毛色暗黃,活動(dòng)減少,反應(yīng)遲緩。一些大鼠逐漸出現(xiàn)各種糖尿病的并發(fā)癥,如白內(nèi)障、感染、四肢水腫等。三個(gè)治療組的大鼠一般情況與模型組相比,有一定程度的改善。模型組和厄貝沙坦組各有1只大鼠因互相撕咬死亡,益氣養(yǎng)陰活血方組和聯(lián)合組分別有1只大鼠死于灌胃不當(dāng)。2血糖的變化與正常對(duì)照組相比,模型組、中藥組、西藥組、聯(lián)合組大鼠血糖均明顯升高,有顯著性差異(P0.05);中藥組及聯(lián)合組有一定的降糖作用,與模型組比較血糖下降明顯,有顯著性差異(P0.05);西藥組與模型組比較降糖效果不明顯,無顯著性差異(P0.05)。3血脂的變化模型組、中藥組、西藥組、聯(lián)合組大鼠的血脂均明顯高于正常組;中藥組和聯(lián)合組有一定的降脂效果,與模型組相比,有顯著性差異(P0.05);與模型組比較,西藥組無顯著性差異(P0.05)。4腎臟肥大指數(shù)的變化與正常對(duì)照組比較,模型組、中藥組、西藥組、聯(lián)合組大鼠的腎臟肥大指數(shù)升高;與模型組比較,中藥組、西藥組、聯(lián)合組的腎臟肥大指數(shù)降低,有顯著性差異(P0.05);與中藥組、西藥組比較,聯(lián)合組的腎臟肥大指數(shù)降低,有顯著性差異(P0.05)。5腎功能、24h尿白蛋白排泄率的變化與正常對(duì)照組比較,模型組、中藥組、西藥組、聯(lián)合組的尿素氮、肌酐明顯升高,有顯著性差異(P0.05);與模型組相比較,中藥組、西藥組、聯(lián)合組的尿素氮、肌酐均降低,有顯著性差異(P0.05);與中藥組、西藥組比較,聯(lián)合組的尿素氮、肌酐降低,有顯著性差異(P0.05)。與正常對(duì)照組比較,模型組的24小時(shí)尿白蛋白排泄率升高明顯,有顯著性差異(P0.05);與模型組相比較,三個(gè)治療組的24小時(shí)尿白蛋白排泄率降低,有顯著性差異(P0.05);與中藥組、西藥組比較,聯(lián)合組的24小時(shí)尿白蛋白排泄率降低,有顯著性差異(P0.05)。6腎組織病理改變正常對(duì)照組的腎小球結(jié)構(gòu)完整,體積未見增大,腎小球毛細(xì)血管基底膜、系膜、基質(zhì)均正常,未見異常改變。模型組的腎小球體積增大明顯,系膜基質(zhì)增多。與模型組比較,三個(gè)治療組有不同程度的減輕,其中聯(lián)合組最輕。7腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)的影響MMP-9抗原免疫組化染色為棕黃色,正常組腎組織腎小球及腎小管上皮細(xì)胞均有強(qiáng)陽性表達(dá)。模型組的腎小球、腎小管的MMP-9表達(dá)明顯減少,低于正常組。與模型組比較,三個(gè)治療組中MMP-9的表達(dá)有不同程度的增強(qiáng)(P0.05),以聯(lián)合組的表達(dá)增加的最明顯。結(jié)論:1益氣養(yǎng)陰活血方可以降低糖尿病大鼠的血糖、血脂、肌酐、尿素氮,減少尿蛋白,有保護(hù)腎臟的作用。2益氣養(yǎng)陰活血方可以上調(diào)腎組織MMP-9的表達(dá),保護(hù)腎臟的結(jié)構(gòu)和功能,為研究中藥保護(hù)腎臟的機(jī)制提供新思路。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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