本文關(guān)鍵詞：糖皮質(zhì)激素對(duì)脂多糖致兔急性呼吸窘迫綜合征保護(hù)作用的研究

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【摘要】：目的：復(fù)制脂多糖(LPS)致兔急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)模型,通過觀察動(dòng)物模型的病理生理變化,深入探討炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等在ARDS發(fā)生發(fā)展中可能的致病機(jī)制；同時(shí),在治療組給予糖皮質(zhì)激素(GC)進(jìn)行干預(yù),研究GC對(duì)LPS所致ARDS的保護(hù)性作用,旨在為臨床防治ARDS提供理論依據(jù).方法：將24只新西蘭白兔隨機(jī)分為3組,即對(duì)照組、致傷組、治療組,每組8只。各組動(dòng)物均以30%烏拉坦(4ml/kg)腹腔注射麻醉,分離左側(cè)頸總動(dòng)脈并插管,用于檢測(cè)生命體征和采血。LPS按750μg/kg溶于2m1生理鹽水(NS)中經(jīng)耳緣靜脈一次性注射完畢,隨后注射NS,兩次的液體總量為2.5ml/kg.對(duì)照組給予等量NS,治療組造模方法同致傷組,注入LPS后立即經(jīng)耳緣靜脈給予GC4mg/kg,后補(bǔ)充生理鹽水,液體總量亦為2.5ml/kg.各組于0h、0.5h、2h、4h和6h監(jiān)測(cè)生命體征及動(dòng)脈血?dú)獠⒂?h、2h、4h和6h采集血液標(biāo)本。實(shí)驗(yàn)6h后放血處死動(dòng)物,觀察肺大體標(biāo)本并留取肺組織標(biāo)本。檢測(cè)指標(biāo)如下：1. Oh、0.5h、2h、4h、6h監(jiān)測(cè)血壓及呼吸頻率；2. Oh、0.5h、2h、4h、6h檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)猓?. Oh、2h、4h、6h檢測(cè)血清TNF-α、IL-10;4.檢測(cè)肺組織中TNF-α、IL-10、rx-1;5.檢測(cè)肺組織GR、NF-κBp65、Nrf2蛋白表達(dá)量；6.測(cè)定肺組織濕重／干重比值；7.光鏡下觀察各組肺組織病理學(xué)變化.結(jié)果：1.呼吸頻率：實(shí)驗(yàn)前,三組動(dòng)物呼吸頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)程中,對(duì)照組動(dòng)物的呼吸頻率基本保持穩(wěn)定.靜脈注射LPS后0.5h,致傷組動(dòng)物呼吸頻率明顯增快,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000).治療組動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)0.5h時(shí)呼吸頻率亦增快,但其變化趨勢(shì)小于致傷組,介于對(duì)照組和致傷組之間(P=0.029，P=0.009)。2.血壓：三組動(dòng)物血壓于實(shí)驗(yàn)前無差別(P0.05)。對(duì)照組動(dòng)物血壓在實(shí)驗(yàn)過程中呈緩慢降低趨勢(shì),考慮與各時(shí)間點(diǎn)抽血有關(guān)。靜脈注射LPS后0.5h,致傷組動(dòng)物血壓顯著下降(P=0.000),之后一直處于較低水平。治療組動(dòng)物血壓在給予LPS后亦有所下降,其降低幅度大于對(duì)照組(P=0.000)但小于致傷組(P=0.005)。3.動(dòng)脈血?dú)猓簩?shí)驗(yàn)前,三組動(dòng)物動(dòng)脈血?dú)饩幱谡Ｋ�。�?duì)照組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過程中Pa02及PaO2/FiO2保持穩(wěn)定。靜脈注射LPS后,致傷組Pa02及PaO2/FiO2較對(duì)照組明顯降低(P=0.000,P=0.000),于0.5h降至最低(57.9±9mmHg,275.6±42.5),符合ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn),之后緩慢恢復(fù)；治療組Pa02及PaO2/FiO2在0.5h時(shí)亦降低,但降低趨勢(shì)不及致傷組,且與對(duì)照組和致傷組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P=0.000)。4.血清TNF-α和IL-10含量：實(shí)驗(yàn)前,三組家兔血清中TNF-α和IL-10的含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)程中,對(duì)照組TNF-α和IL-10含量保持穩(wěn)定。靜脈注射LPS后0.5h,致傷組TNF-α含量顯著高于對(duì)照組(P=0.000),并隨實(shí)驗(yàn)進(jìn)程持續(xù)升高；治療組血清TNF-α水平介于對(duì)照組和致傷組之間。靜注LPS后,致傷組血清IL-10含量較對(duì)照組有升高趨勢(shì),至實(shí)驗(yàn)6h時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.046),治療組血清IL-10含量于實(shí)驗(yàn)2h、4h、6h均顯著高于對(duì)照組(P=0.009,P=0.000，，P=0.000)。5.肺組織TNF-α、IL-10和Trx-1含量：實(shí)驗(yàn)6h后,致傷組肺組織中TNF-α含量顯著高于對(duì)照組及治療組(P=0.000,P=0.000),治療組動(dòng)物TNF-α含量亦高于對(duì)照組(P=0.000)。致傷組動(dòng)物肺組織IL-10含量與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.109),而治療組IL-10含量則顯著高于對(duì)照組和致傷組(P=0.000,P=0.000)。致傷組動(dòng)物Trx-1含量較對(duì)照組有升高趨勢(shì),但兩組間Trx-1含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.073),治療組動(dòng)物肺組織中Trx-1含量顯著高于對(duì)照組(P=0.01).6.肺組織GR、NF-κBp65、Nrf2蛋白表達(dá)量：實(shí)驗(yàn)6h后,致傷組動(dòng)物肺組織中GR的表達(dá)量較對(duì)照組明顯減低(P=0.002),治療組動(dòng)物肺組織GR的表達(dá)量明顯高于致傷組(P=0.01),與對(duì)照組比較雖有降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.275).致傷組動(dòng)物肺組織NF-κBp65的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組(P=0.000),治療組則介于對(duì)照組和致傷組之間(P=0.002,P=0.039)。與對(duì)照組比較,致傷組和治療組肺組織中Nrf2的表達(dá)量明顯增高(P=0.002,P=0.001),治療組略高于致傷組,但兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.334)。7.肺組織濕/干重比值：致傷組動(dòng)物肺濕/干重比值顯著高于對(duì)照組(P=0.000)；治療組動(dòng)物肺濕/干重比值高于對(duì)照組,但低于致傷組,且差異顯著(P=0.012,P=0.000)。8.肺組織病理學(xué)觀察：光鏡下,對(duì)照組動(dòng)物肺組織結(jié)構(gòu)未見明顯異常；致傷組肺泡腔內(nèi)可見明顯出血、液體滲出、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),部分肺泡腔融合,肺泡間隔增厚,肺間質(zhì)微血管內(nèi)可見炎癥細(xì)胞附壁和微血栓形成；治療組肺組織損傷程度輕于致傷組。結(jié)論：1.經(jīng)耳緣靜脈一次性注射脂多糖(750μg/kg)可以復(fù)制家兔急性呼吸窘迫綜合癥模型。2.促炎與抗炎失衡,氧化應(yīng)激作用增強(qiáng)、抗氧化能力相對(duì)不足以及微循環(huán)障礙等是ARDS發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。3.糖皮質(zhì)激素可通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激等作用機(jī)制減輕ARDS的損傷程度,從而對(duì)LPS所致家兔ARDS具有一定的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：急性呼吸窘迫綜合征 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素受體 核因子-κB NF-E2相關(guān)因子2 脂多糖
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 1. 材料15-16
• 2. 方法16-19
• 3. 結(jié)果19-33
• 4. 討論33-39
• 5. 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 綜述47-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章情況59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：1111595