本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)導(dǎo)管下被分束神經(jīng)對整根神經(jīng)的代償作用的研究

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【摘要】：臨床上治療周圍神經(jīng)的長段缺損的"金標(biāo)準(zhǔn)"是自體神經(jīng)移植修復(fù),但是自體神經(jīng)來源有限,并會在供體區(qū)域造成一定的功能障礙。目前。學(xué)者們關(guān)于周圍神經(jīng)缺損修復(fù)方式的研究主要集中在兩個方面一是研究肌橋、靜脈管、可吸收材料導(dǎo)管等組織工程替代物的作用;二是研究應(yīng)用同種異體、異種異體神經(jīng)移植來進(jìn)行修復(fù),但存在免疫排斥反應(yīng)。目前對于周圍神經(jīng)損傷的研究都是在斷端兩側(cè)均為整齊切口的實驗室理想條件下進(jìn)行的,并沒有考慮臨床上復(fù)雜的損傷情況。臨床醫(yī)師在處理周圍神經(jīng)損傷時經(jīng)常碰到神經(jīng)缺損過長或者斷端不規(guī)則的神經(jīng)損傷,如過度牽拉導(dǎo)致的馬尾狀周圍神經(jīng)損傷。這種情況下,直接吻合兩個斷端是無法實現(xiàn)的。針對此問題,本課題的重點研究方向是通過建立神經(jīng)分束模型以研究被分束神經(jīng)是否具有代償整根神經(jīng)功能的能力及促進(jìn)軸突再生的能力,進(jìn)而縮短被支配區(qū)域的去神經(jīng)化的時間、減慢運動終板的萎縮速度。通過對本課題研究結(jié)果的分析和討論,可以對臨床上復(fù)雜的神經(jīng)損傷的修復(fù)提出新的思路和方法。目的:本研究通過建立神經(jīng)分束模型模擬臨床上常見的不規(guī)則周圍神經(jīng)損傷,研究被分束神經(jīng)對整根神經(jīng)的功能的代償能力。方法:1制備坐骨神經(jīng)分束模型:30只雄性SD大鼠通過隨機(jī)表法被隨機(jī)分為三組:A組,B組及對照組(C組)。各組均按以下方法處理:將大鼠分別稱重,稱重按照體重用3%戊巴比妥鈉溶液以30mg/mL的劑量行腹腔注射麻醉,隨后等待3分鐘后用鑷子夾捏大鼠下肢,若無明顯反應(yīng)即表示麻醉成功,隨后將大鼠固定于手術(shù)板上剃毛、碘伏反復(fù)消毒,在右股后外側(cè)臀部至大腿行縱行切口,逐層切開皮膚、鈍性分離肌肉、尋找并分離坐骨神經(jīng);1.1 A組:在梨狀肌下緣1cm處將坐骨神經(jīng)用顯微手術(shù)器械切斷,剝離近端神經(jīng)外膜5mm,分離神經(jīng)纖維,將1/2的神經(jīng)纖維近端縫入附近的梨狀肌,然后將plga膜修剪成11mmx10mm大小包裹于兩神經(jīng)斷端,將剩余的1/2神經(jīng)纖維置于plga膜上并保持與遠(yuǎn)端坐骨神經(jīng)2mm的間距,分別將兩端的外膜與plga膜縫合,并在plga膜外緣縫合數(shù)針使plga膜形成一個封閉的導(dǎo)管;1.2b組:方法同上,僅將25%的神經(jīng)纖維置于plga膜上,余75%神經(jīng)纖維折返縫入梨狀肌;1.3c組:在梨狀肌下緣1cm處將坐骨神經(jīng)直接切斷,后行直接行兩斷端的端端吻合術(shù)。2術(shù)后觀測大鼠大概狀況:于術(shù)后第2,4,6,8,10,12周時以足跡測量法進(jìn)行坐骨神經(jīng)指數(shù)的測定,于術(shù)后6,12周時于手術(shù)顯微鏡下觀察三組大鼠的神經(jīng)生長狀況并行在體神經(jīng)電生理測量,12周時行大體標(biāo)本、肌肉濕重測量、免疫組化染色方面檢測,并將三組進(jìn)行比較。結(jié)果:1大體觀察:手術(shù)30分鐘后,三組大鼠均出現(xiàn)右后足下垂、右趾并攏等拖拽右后肢行走的癱瘓狀態(tài),用5ml注射器針頭針刺三組大鼠的右足(趾),無足(趾)回縮動作及展爪反射。術(shù)后所有大鼠切口均順利愈合,無感染或死亡,在實驗中無脫失值。少量大鼠見足底潰瘍,均在兩周內(nèi)愈合。術(shù)后早期所有大鼠右后肢運動笨拙、膝關(guān)節(jié)屈曲障礙。l2周時觀察,a組大鼠膝關(guān)節(jié)屈曲障礙改善較明顯、針刺反應(yīng)靈敏,b組大鼠膝關(guān)節(jié)屈曲障礙改善一般、針刺反應(yīng)弱于a組,而c組改善最差,針刺反應(yīng)較遲鈍。2手術(shù)顯微鏡下觀察:術(shù)后6周:c組神經(jīng)縫合段可見神經(jīng)瘤形成并與周圍組織粘連,a組及b組折返縫入梨狀肌的神經(jīng)部分可見神經(jīng)瘤形成,b組神經(jīng)瘤體積大于a組,神經(jīng)導(dǎo)管已開始降解吸收;12周:剪開a、b兩組神經(jīng)導(dǎo)管可見再生的神經(jīng)纖維全部長入遠(yuǎn)端,但再生的神經(jīng)纖維較近端更細(xì),神經(jīng)導(dǎo)管降解基本被吸收完畢且無明顯粘連,神經(jīng)連續(xù)性良好,c組可見神經(jīng)瘤形成,再生軸突通過障礙。a、b兩組的神經(jīng)再生效果優(yōu)于c組。3坐骨神經(jīng)指數(shù)(sfi):于術(shù)后第2,4,6,8,10,12周時進(jìn)行大鼠坐骨神經(jīng)指數(shù)測量并比較:第2,4周時三組間兩兩比較無明顯差別(p0.05),從第6周開始三組均呈現(xiàn)出逐漸好轉(zhuǎn)的趨勢,但a組表現(xiàn)出明顯優(yōu)于b組及c組的趨勢(p0.05),并且差距逐漸增大直至第12周,b組和c組間雖無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),但b組的坐骨神經(jīng)指數(shù)也于第6周呈現(xiàn)出優(yōu)于c組的趨勢,但至第12周,b組的數(shù)據(jù)稍差于c組。4肌肉濕重測量:術(shù)后12周處死大鼠,切開小腿后側(cè)皮膚并仔細(xì)剝離皮膚、筋膜和肌肉,完整剝離三頭肌后切取三頭肌,在分析天平上稱出每塊肌肉的濕重并觀察小腿三頭肌萎縮情況,并按照如下公式計算:實驗側(cè)肌肉濕重與正常側(cè)的百分比=實驗側(cè)肌肉重量/對側(cè)肌肉重量。a組與b組、c組分別比較均有顯著差異(p0.05),b組與c組間無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。5神經(jīng)電生理:三組大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo)速度a組和b組均表現(xiàn)出了逐漸好轉(zhuǎn)的趨勢,而c組的傳導(dǎo)速度第6周和第12周無明顯差異,第6周三組間兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05),其中a組數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于其他兩組,而這一現(xiàn)象也延伸到了第12周的數(shù)據(jù)上。6免疫組化染色:術(shù)后12周時,a組可見大量再生有髓神經(jīng)纖維和無髓纖維混合,施萬細(xì)胞形態(tài)正常,包繞再生軸突形成有髓纖維,大多數(shù)髓鞘結(jié)構(gòu)發(fā)育良好,呈同心圓板層樣結(jié)構(gòu),少數(shù)為未完全閉合的不成熟髓鞘。b組及c組,再生神經(jīng)纖維較稀疏,髓鞘發(fā)育較差。結(jié)論:聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物膜聯(lián)合被分束神經(jīng)對神經(jīng)具有顯著的促進(jìn)神經(jīng)再生及功能恢復(fù)作用。為再續(xù)的進(jìn)一步實驗提供了良好確鑿的實驗數(shù)據(jù),為進(jìn)一步的深入研究臨床上復(fù)雜的周圍神經(jīng)缺損的研究奠定了堅實的基礎(chǔ),本實驗研究是對神經(jīng)分束理論的一個初步實驗研究,利用聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物膜的多孔隙等優(yōu)點,還能將促神經(jīng)恢復(fù)的營養(yǎng)因子或藥物注入其內(nèi),起到促進(jìn)神經(jīng)再生與功能恢復(fù)的作用,但還需在今后較長時間里不斷研究并檢測,為以后的臨床研究提供可靠的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù),為再續(xù)的實驗研究奠定堅實的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)導(dǎo)管 神經(jīng)分束 周圍神經(jīng)損傷 周圍神經(jīng)再生 神經(jīng)功能恢復(fù)
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R651.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-23
• 附表23-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述31-44
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 致謝44-46
• 個人簡歷46

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本文編號：1095870