本文關(guān)鍵詞：基于毒代動(dòng)力學(xué)方法對普魯士蘭聯(lián)合血液灌流治療急性鉈中毒的研究

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【摘要】：目的鉈及其化合物均有劇毒,急性大量攝入或慢性接觸均可引起中毒。鉈鹽逐漸成為當(dāng)今國內(nèi)外投毒或恐怖襲擊威脅的主要毒物類別之一,而臨床尚無鉈中毒標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。結(jié)合現(xiàn)有臨床病例報(bào)道,本研究采用口服普魯士蘭(PB)、血液灌流(HP)以及二者聯(lián)合治療(PB+HP)的措施。在建立犬全血和組織中鉈含量檢測方法的基礎(chǔ)上,首先探究血液灌流(HP)對血鉈的吸附效率;然后建立犬急性鉈中毒模型,分別給予不同治療措施,觀察動(dòng)物染毒后的癥狀體征及相關(guān)指標(biāo)的變化,探討不同措施對急性鉈中毒的療效,為臨床救治提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論支持。方法1、建立應(yīng)用石墨爐原子吸收儀檢測血鉈及組織消解液中鉈含量的方法,并完成檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證;2、建立體外染毒模型并監(jiān)測:實(shí)驗(yàn)采用體重8~10Kg的健康成年比格犬9只,雌雄各半(許可證號為SCXK(京)2011-0007)。不染毒,麻醉處死后經(jīng)股動(dòng)脈取血,根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體質(zhì)量與血容量的換算公式,以高、中、低劑量硝酸亞鉈(Tl NO3)配制成含不同濃度鉈的血液,充分模擬血液在體環(huán)境,進(jìn)行HP,以前一組最后一次灌流結(jié)束后犬血中所含Tl NO3的總量確定下一組含鉈血液樣品的配制。應(yīng)用石墨爐原子吸收儀檢測每次灌流前后犬全血鉈含量,并對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;3、建立體內(nèi)染毒模型并監(jiān)測:實(shí)驗(yàn)采用體重8~10Kg的健康成年比格犬24只,雌雄各半(許可證號為SCXK(京)2011-0003,SCXK(京)2011-0007)。隨機(jī)分為4組(n=6),全部動(dòng)物給予硝酸亞鉈(Tl NO3)犬半數(shù)致死劑量(LD50=45mg/Kg)灌胃染毒。隨機(jī)分為4組:對照組(染毒后給予生理鹽水灌胃),PB組(染毒后給予PB灌胃治療),HP組(染毒后給予HP治療),以及二者聯(lián)合治療組(染毒后給予PB+HP治療)。參考美國FDA推薦成人急性鉈中毒的PB治療量,根據(jù)人類與犬體重和給藥劑量的換算公式,確定本實(shí)驗(yàn)PB治療量為467mg/Kg/d;HP每次使用1個(gè)炭腎,每次2h,每天1次。各治療組均前5天內(nèi)給予不同的處理措施,共觀察10天。觀察動(dòng)物染毒后每天的狀態(tài)變化,采集染毒前和染毒后0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、96h、120h、144h、168h、192h、216h、240h的血液,檢測血中的鉈含量并行毒代動(dòng)力學(xué)分析;采集染毒前和染毒后12h、24h、48h、96h、120h、144h、168h、192h、216h、240h的血液,監(jiān)測相應(yīng)生化指標(biāo)的變化;留取動(dòng)物死亡后的腦組織并分區(qū):皮層、海馬、紋狀體、下丘腦、小腦、腦干、肝臟、腎臟,經(jīng)過微波消解后,檢測其中鉈含量。結(jié)果1檢驗(yàn)方法學(xué)考察結(jié)果血鉈在0~200μg/L范圍內(nèi),組織消解液中的鉈在0~100μg/L范圍內(nèi)線性良好(相關(guān)系數(shù)分別為0.9996、0.9987);日內(nèi)精密度(RSD)8.7%,日內(nèi)回收率88.2%~117.5%;日間精密度(RSD)9.8%,日間回收率89.58%~110.0%。2體外染毒監(jiān)測結(jié)果本部分就HP對血鉈的吸附能力進(jìn)行探究。結(jié)果表明:高、中、低劑量組每次灌流后血鉈濃度(μg/L)均明顯降低,高劑量組從453433.33降至56086.67,中劑量組從64510.00降至3187.33,低劑量組從5396.67降至380.23,且高、中、低劑量組4次灌流后總體吸附率分別為87.63%、95.06%、92.75%(F=4.231,P=0.07)。3體內(nèi)染毒監(jiān)測結(jié)果本部分就不同救治模型的相關(guān)指標(biāo)、參數(shù)進(jìn)行分析,完成不同救治方法療效的研究。結(jié)果如下:3.1血鉈含量變化:各治療組血鉈含量較對照組明顯降低(組間F=8.296,P0.001);各治療組間比較,P均0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但PB+HP組下降趨勢最顯著,其次為HP組,最后為PB組;對各采血時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得到,PB+HP起效時(shí)間(與對照組相比降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的起始時(shí)間)為染毒后6h(P=0.007),HP起效時(shí)間為8h(P=0.025),PB起效時(shí)間為24h(P=0.008),自治療措施起效到觀察期結(jié)束,各治療組較對照組的降低均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),各治療組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.2毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化:各治療組與對照組相比,t1/2在HP組和PB+HP組、Cmax在PB+HP組、AUC0-t在PB組和HP組以及PB+HP組、MRT0-t在HP組較對照組的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.029、0.022、0.034、0.049、0.028、0.031、0.029),余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);各治療組間進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.3組織中鉈含量變化:實(shí)驗(yàn)檢測的各組織器官中,腎臟中鉈含量最高;各治療組各腦區(qū)(皮層、海馬、紋狀體、下丘腦、小腦、腦干)及肝腎組織中的鉈含量均較對照組降低,紋狀體中下降最為顯著。各治療組下丘腦、腦干區(qū)域的較對照組的降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),HP組皮層、海馬、小腦區(qū)域較對照組的降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.084、0.052、0.057),PB+HP組皮層區(qū)域較對照組的降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.055),余較對照組降低均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);各治療組之間進(jìn)行比較,下丘腦、腦干、肝、腎區(qū)域僅PB+HP較PB的降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.038、0.049、0.012、0.013),以上區(qū)域余治療組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);海馬、紋狀體、皮層區(qū)域的各治療組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.4生化指標(biāo)變化:各治療組的肝腎功能損害(監(jiān)測指標(biāo):ALT、AST、BUN)均較對照組減輕,PB+HP組各指標(biāo)的下降趨勢最為顯著。ALT在PB+HP組、BUN在PB組和HP組以及PB+HP組較對照組的降低均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.043、0.001、0.002、0.001),余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);各治療組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.5生存趨勢變化:各治療組與對照組相比,生存時(shí)間均有延長的趨勢,PB組趨勢最明顯,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);各治療組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論采用石墨爐原子吸收儀檢測血液及組織消解液中鉈濃度定量準(zhǔn)確、靈敏度高、穩(wěn)定性強(qiáng),所測樣品處理簡單,保存時(shí)間長,適合批量樣本的檢測。HP可以穩(wěn)定、高效地清除血中的鉈,4次灌流即可吸附90%以上的鉈;且在本研究條件下,HP的吸附效率與血鉈含量無關(guān),即使血鉈含量低,HP也是有效的;PB、HP以及PB+HP治療均為急性鉈中毒的有效治療措施,能清除體內(nèi)毒物,加速毒物排出,減輕肝腎功能損傷,并且可減少其在組織中的分布。綜合分析上述治療措施,PB+HP起效快,清除毒物能力強(qiáng),減輕鉈對組織損傷效果最佳,可能是救治急性鉈中毒最為理想的手段。
【關(guān)鍵詞】：鉈中毒 血液灌流 普魯士蘭 原子吸收光譜法 炭腎
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R595.2
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 血液灌流對血鉈吸附效能的測定15-21
• 1 實(shí)驗(yàn)材料15
• 2 實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果16-19
• 4 本章討論19-21
• 第三章 普魯士蘭、血液灌流及二者聯(lián)合治療急性鉈中毒的療效研究21-34
• 1 實(shí)驗(yàn)材料21
• 2 實(shí)驗(yàn)方法21-23
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-30
• 4 本章討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述 鉈中毒診斷治療及代謝研究的進(jìn)展38-50
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 個(gè)人簡歷50-52
• 致謝52-53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 馮秀芳,方雪英,任青艷,季寶君;床邊血液灌流搶救重癥毒物中毒療效觀察[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2001年01期

2 王予岡,張斌,鄭山海,蘇震,甘衛(wèi)紅,蔣秀梅,馬雅欣;血液灌流的臨床應(yīng)用——附11例報(bào)告[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2004年08期

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本文編號：1048287