本文關(guān)鍵詞：化瘀通絡(luò)中藥對糖尿病腎病大鼠的干預(yù)作用及其對腎臟結(jié)締組織生長因子表達(dá)的影響

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【摘要】：目的:糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是泛指糖尿病導(dǎo)致的腎小球病變,明顯的病變是細(xì)胞外基質(zhì)增生,是糖尿病發(fā)展到一定程度出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。本實驗通過高脂飼料喂養(yǎng)后聯(lián)合腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)來建立糖尿病大鼠模型,分別給予化瘀、通絡(luò)中藥及厄貝沙坦進(jìn)行干預(yù)并觀察大鼠,通過觀察大鼠的一般情況、生化指標(biāo)、腎臟病理變化,以及檢測24小時尿蛋白定量、血常規(guī)、及腎組織內(nèi)結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)表達(dá)水平,研究化瘀通絡(luò)中藥的作用,并探討其可能的作用機(jī)制。為臨床糖尿病腎病的防治提供理論依據(jù)。方法:雄性健康SD大鼠70只,隨機(jī)分為正常對照組10只,模型組60只,模型組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)四周后一次性腹腔注射STZ 35mg/kg,72小時后連續(xù)三次尾靜脈測隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為造模成功,10只血糖不達(dá)標(biāo),予以剔除,成模大鼠共50只,隨機(jī)分為4組:模型組14只、厄貝沙坦組12只、通絡(luò)組12只、化瘀組12只。治療組分別給予相應(yīng)藥物灌胃,于16周末,收集24小時尿液,血糖試紙測大鼠隨機(jī)血糖;禁食12小時后,麻醉狀態(tài)下腹主動脈取血并分離血清,用于血生化檢測;并留取腎組織,用于光鏡、電鏡、免疫組化、PCR。結(jié)果:1 大鼠的一般狀態(tài)正常對照組大鼠一般情況良好;模型組及治療組逐漸出現(xiàn)多飲、多食、多尿癥狀,體重下降,毛色晦暗,精神萎頓,以模型組表現(xiàn)最為突出,各治療組大鼠的癥狀較模型組大鼠的癥狀有所減輕。2各組大鼠飲水量、進(jìn)食量、尿量的比較與正常對照組對比,模型組大鼠的飲水量、進(jìn)食量及尿量明顯增多(P0.05);與模型組相比,通絡(luò)組、厄貝沙坦組飲水量明顯減少(P0.05),厄貝沙坦組、通絡(luò)組的尿量明顯減少(P0.05);厄貝沙坦、通絡(luò)組相比,飲水量、進(jìn)食量、尿量無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);厄貝沙坦、通絡(luò)組與化瘀組對比,飲水量、進(jìn)食量、尿量明顯低于后者(P0.05)。3各組大鼠體重、腎臟肥大指數(shù)(右腎重/體重)的比較與空白對照組相比,模型組大鼠的體重明顯減輕(P0.05),腎臟肥大指數(shù)明顯升高(P0.05);與模型組相比,治療組的體重減輕明顯改善(P0.05),腎臟肥大指數(shù)明顯改善(P0.05);治療組之間體重及腎臟肥大指數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4 24h尿蛋白定量與正常對照組相比,模型組24h尿蛋白總量明顯升高(P0.05);與模型組相比,治療組24h尿蛋白總量明顯降低(P0.05);治療組相比,厄貝沙坦組、通絡(luò)組組較化瘀組24h尿蛋白總量水平明顯降低,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5各組大鼠空腹血糖、膽固醇、甘油三酯的比較與正常對照組相比,模型組空腹血糖、膽固醇、甘油三酯及血漿粘度明顯升高(P0.05);與模型組相比,通絡(luò)組、厄貝沙坦組的膽固醇和甘油三酯明顯降低(P0.05),化瘀組、通絡(luò)組較厄貝沙坦組甘油三酯,膽固醇明顯降低(P0.05),治療組相比,通絡(luò)組的膽固醇較化瘀組明顯降低(P0.05),有統(tǒng)計學(xué)差異。6各組大鼠血肌酐結(jié)果與正常對照組相比,模型組的血肌酐顯著升高(P0.05);與模型組相比,各治療組血肌酐明顯降低(P0.05);各治療組相比,血肌酐無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。7腎臟病理形態(tài)學(xué)觀察7.1光鏡觀察正常對照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)正常;模型組大鼠腎臟腎小球明顯肥大,腎小囊腔呈裂隙狀改變,腎小球基底膜彌漫性增厚,系膜基質(zhì)增生;通絡(luò)組大鼠的病理改變輕于厄貝沙坦組和化瘀組。7.2電鏡結(jié)果正常對照組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)正常;模型組大鼠腎臟腎小球基底膜彌漫性性增厚,足突部分融合;治療組大鼠均有類似的病理改變,與模型組相比,程度較輕;各治療組相比,通絡(luò)組的病理改變輕于厄貝沙坦組和化瘀組。8免疫組化檢測腎組織CTGF的表達(dá)CTGF在大鼠腎臟腎小管、腎間質(zhì)、腎小球均有表達(dá),與正常對照組相比,模型組的表達(dá)量明顯增加(P0.05);與模型組相比,治療組的表達(dá)量明顯降低(P0.05);治療組相比,化瘀組表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05)。9 RT-PCR檢測腎皮質(zhì)CTGF的表達(dá)與正常對照組相比,模型組大鼠腎皮質(zhì)CTGF表達(dá)水平明顯高(P0.05);與模型組相比,治療組大鼠腎皮質(zhì)CTGF表達(dá)水平明顯低(P0.05);治療組相比,化瘀組高于通絡(luò)組和厄貝沙坦組,(P0.05)。結(jié)論:1化瘀通絡(luò)中藥能明顯改善DN大鼠的一般情況,減少尿蛋白,減輕DN病理損害,調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,具有腎臟保護(hù)作用。2化瘀通絡(luò)中藥可抑制DN大鼠腎臟CTGF的過表達(dá),與厄貝沙坦作用相似,提示化瘀通絡(luò)中藥對DN的保護(hù)作用可能與抑制腎臟纖維化有關(guān)。3通絡(luò)中藥優(yōu)于化瘀中藥在DN防治中的作用。表現(xiàn)在減少進(jìn)水量、進(jìn)食量、尿量,降低蛋白尿,降低膽固醇,減輕病理損傷。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 CTGF 動物模型 化瘀通絡(luò)中藥 厄貝沙坦
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-32
• 附表32-37
• 討論37-43
• 結(jié)論43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 綜述中醫(yī)藥對糖尿病腎病的治療46-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 個人簡歷55

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1013427