本文關(guān)鍵詞：大鼠心肌梗死后心臟纖維化中wnt信號(hào)通路與CA125表達(dá)的關(guān)系研究

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【摘要】：目的:在心肌梗死(MI)后心室重構(gòu)中纖維化起關(guān)鍵作用。大量臨床研究發(fā)現(xiàn),大面積心肌梗死后合并慢性心衰的患者血清CA125明顯升高,并與心衰程度、再入院率、全因死亡率相關(guān)。心臟彩超、血清學(xué)(MMP等)檢查提示,CA125的升高反應(yīng)患者心臟纖維化程度。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是介導(dǎo)組織器官纖維化的重要機(jī)制,本實(shí)驗(yàn)即通過(guò)大鼠心梗模型的構(gòu)建探究血清CA125的升高與心肌纖維化和Wnt/β-catenin信號(hào)通路的相關(guān)性。方法:1.成年健康雄性SD大鼠120只,隨機(jī)分為梗死組、干預(yù)組和對(duì)照組,組內(nèi)隨機(jī)分為5組,對(duì)照組為假手術(shù)組,只在血管下穿線(xiàn),梗死組、干預(yù)組在麻醉、呼吸機(jī)支持下,開(kāi)胸結(jié)扎冠脈左前降支近端,干預(yù)組腹腔內(nèi)注射M002202,各亞組分別于心梗后1天、7天、14天、21天、28天處死采樣。2.大鼠處死之前尾靜脈抽血檢測(cè)CA125水平,處死后取心臟標(biāo)本進(jìn)行組織切片、實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)wnt/β-catenin的m RNA水平,Wnt-1、β-catenin陽(yáng)性細(xì)胞光密度(OD)分析、檢測(cè)梗死心肌中GSK3β及p-GSK3β-Ser9蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:隨著心梗時(shí)間延長(zhǎng),血清CA125水平上升、wnt/β-catenin的m RNA及蛋白的表達(dá)水平上升,細(xì)胞漿GSK3β水平下降、p-GSK3β-Ser9蛋白水平上升。結(jié)論:CA125的通過(guò)抑制GSK-3β介導(dǎo)的β-catenin磷酸化與降解,從而升高β-catenin水平,進(jìn)而介導(dǎo)心肌梗死后心肌纖維化過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：心肌纖維化 CA125 Wnt/β-catenin GSK3β
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表4-5
• 中文摘要5
• 英文摘要5-6
• 前言6-7
• 材料和方法7-10
• 1. 材料7-8
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物7
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑7-8
• 1.3 實(shí)驗(yàn)器械及儀器8
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法8-10
• 2.1 分組8
• 2.2 心梗模型建立8-9
• 2.3 于開(kāi)胸取樣之前大鼠尾靜脈抽血測(cè) CA125 水平。9
• 2.4 獲取心肌標(biāo)本9
• 2.5 檢測(cè)梗死心肌中 GSK3β及 p-GSK3β-Ser9 蛋白表達(dá)情況9
• 2.6 免疫組織化學(xué)染色分析 Wnt-1、β-catenin 蛋白的表達(dá)9-10
• 2.7 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR(RQ—PCR)法檢測(cè) Wnt-1、β-cateninm RNA 的表達(dá)10
• 3．?dāng)?shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析10
• 結(jié)果10-13
• 1. Wnt-1、β-catenin蛋白免疫組化結(jié)果10-11
• 2. Wnt-1、β-catenin mRNA RQ—PCR法結(jié)果11
• 3. 血清CA125 水平11-12
• 4.梗死心肌中 GSK3β及 p-GSK3β-Ser9 蛋白表達(dá)情況12-13
• 討論13-17
• 結(jié)論17
• 圖片17-19
• 參考文獻(xiàn)19-20
• 綜述20-28
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 致謝28

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