本文關(guān)鍵詞：化瘀通絡(luò)中藥及其拆方對糖尿病腎病大鼠的干預(yù)作用及對腎臟Mas受體的影響

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【摘要】：目的:通過高糖高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)復(fù)制糖尿病大鼠模型,設(shè)立正常對照組(C組)、模型組(M組)、化瘀通絡(luò)中藥組即全方組(Q組)、化瘀中藥組(H組)、通絡(luò)中藥組(T組)、厄貝沙坦組(I組)。通過觀察大鼠的一般情況、生化指標(biāo)、腎組織形態(tài)學(xué)變化及腎組織Mas受體的表達(dá)水平,來探討化瘀通絡(luò)中藥及其拆方可能的作用機(jī)制以及Mas受體與糖尿病腎病的關(guān)系,為臨床治療糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)提供依據(jù)。方法:健康雄性SD大鼠75只,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,隨機(jī)選10只做為正常對照組(C組,n=10),其余為造模組,造模組采用高脂飼料喂養(yǎng)4周,大鼠禁食12小時(shí)后,腹腔注射STZ 35mg/kg,72小時(shí)后測尾靜脈隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為DM大鼠造模成功。死亡及未達(dá)標(biāo)大鼠5只予以剔除,成模大鼠隨機(jī)分為模型組(M=12),予相應(yīng)體積純水灌胃;厄貝沙坦組(I=12),予厄貝沙坦混懸液按13.5mg/kg進(jìn)行干預(yù),全方組(Q=12),予丹參、川芎、全蝎、水蛭、地龍中藥配方顆粒;通絡(luò)組(T=12),予全蝎、水蛭、地龍中藥配方顆粒;化瘀組(H=12),予丹參、川芎中藥配方顆粒。予相應(yīng)藥物灌胃16周。于第16周末收集大鼠24小時(shí)尿液后,動(dòng)物麻醉狀態(tài)下腹主動(dòng)脈取血以檢測血液指標(biāo),并且留取腎組織行光鏡、電鏡、免疫組化、western blot、Real-Time PCR,檢測Mas受體的表達(dá)水平。結(jié)果:1實(shí)驗(yàn)大鼠的一般情況C組大鼠毛色光澤,肌肉豐滿,飲水、飲食量正常,尿量正常。與C組大鼠比較其它大鼠成模后,均出現(xiàn)典型的糖尿病癥狀,例如多飲、多食、多尿,體重減輕。上述癥狀以M組最為顯著。在注射STZ第7周,開始出現(xiàn)白內(nèi)障、糖尿病足等糖尿病并發(fā)癥。但給藥組大鼠在治療過程中癥狀均有不同程度的緩解。2體重、腎重及腎臟肥大指數(shù)結(jié)果顯示:大鼠腎重組間均無明顯差異(P0.05);與C組相比,M組及各治療組大鼠體重明顯減輕(P0.05);腎臟肥大指數(shù)明顯升高(P0.05),I組較M組肥大指數(shù)明顯降低(P0.05),Q、T、H組與M組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。324小時(shí)尿蛋白定量與C組相比,M組及各治療組24小時(shí)尿蛋白總量水平均明顯升高(P0.05),但治療各組明顯低于M組;I組與中藥各組之間無明顯差異(P0.05)。4隨機(jī)血糖與C組相比,M組及各治療組大鼠隨機(jī)血糖水平明顯升高(P0.05),M組與各治療組之間血糖水平無明顯差異(P0.05)。5其它血液指標(biāo)檢測結(jié)果5.1血小板I組、M組與C組相比,血小板計(jì)數(shù)明顯增多(P0.05),C組、Q組、T組、H組之間無明顯差異(P0.05)。5.2肝功能C組TP、ALB水平均高于其它各組(P0.05),I組、Q組、T組之間TP水平無明顯差異(P0.05),且較M組明顯升高(P0.05),H組與M組間TP水平無明顯差異(P0.05);M組明顯低于各治療組ALB水平(P0.05),各治療組之間無明顯差異(P0.05)。5.3腎功能與C組相比,M組及各治療組大鼠CR水平明顯升高(P0.05),且造模各組無明顯差異(P0.05);Q組、T組、I組BUN水平明顯高于C組,低于M組(P0.05),H組與M組之間無明顯差異(P0.05)。5.4血脂與C組相比,M組及各治療組大鼠TG水平明顯升高(P0.05),但Q組、T組、H組明顯低于M組(P0.05),I組與M組之間大鼠TG水平無明顯差異(P0.05);M組及各治療組大鼠與C組相比TC水平明顯升高(P0.05),M組及各治療組之間大鼠TC水平無明顯差異(P0.05);與C組相比,M組及各治療組大鼠LDL水平明顯升高(P0.05),但各治療組大鼠LDL水平明顯低于M組(P0.05),Q組較I組LDL水平明顯降低(P0.05),Q、T、H組之間無明顯差異(P0.05)。5.5血凝Q組、T組、H組與C組及M組PT水平均有差異(P0.05),比C組明顯降低,但明顯高于M組(P0.05),I組與M組之間無明顯差異(P0.05);M組及各治療組大鼠與C組相比INR水平明顯降低(P0.05),但Q組較M組明顯升高(P0.05),其余治療組之間大鼠INR水平無明顯差異(P0.05);各組大鼠之間AT、TT水平無明顯差異(P0.05)。6腎組織形態(tài)學(xué)觀察6.1光鏡觀察C組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰,腎小球無明顯肥大或萎縮,毛細(xì)血管腔清晰無擴(kuò)張,基底膜無增厚,系膜無增生;M組大鼠腎小球肥大,基底膜明顯增厚,系膜增生,系膜區(qū)增寬;與M組相比,I組與Q、T、H組病理改變明顯減輕;但H組與其他治療組比較病理表現(xiàn)略重。6.2電鏡觀察C組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰,腎小球基底膜均勻無增厚,足突分布均勻;系膜區(qū)無增寬。M組腎組織結(jié)構(gòu)欠清晰,腎小球基底膜高度均質(zhì)性增厚;足突融合;系膜增生,系膜基質(zhì)增多。I組與Q、T、H組結(jié)構(gòu)較清晰,腎小球基底膜節(jié)段性增厚,足突部分融合,系膜基質(zhì)輕度增多。治療組間比較,H組病理表現(xiàn)略重于其它治療組。7免疫組織化學(xué)法檢測腎組織Mas的表達(dá)結(jié)果顯示:Mas在各組中均有表達(dá),主要表達(dá)在大鼠腎皮質(zhì)組織的近端小管,而在腎小球內(nèi)只有少量表達(dá)。與C組相比,造模各組大鼠腎組織中Mas表達(dá)明顯減少(P0.05),與M組相比,各治療組Mas的表達(dá)明顯增多(P0.05);治療各組間比較,H組Mas的表達(dá)較少,Q組、T組和I組無差異(P0.05)。8 Real-Time PCR檢測腎組織Mas m RNA的表達(dá)結(jié)果顯示:與C組相比,造模各組大鼠腎組織中Mas m RNA表達(dá)明顯減少(P0.05),與M組相比,各治療組腎皮質(zhì)Mas m RNA的表達(dá)明顯增多(P0.05);Q組、T組與I組比較無明顯差異(P0.05)。9 Western-blot方法檢測腎皮質(zhì)Mas的表達(dá)結(jié)果顯示:與C相比,各造模組腎皮質(zhì)Mas表達(dá)水平均明顯降低(P0.05);與M組相比,治療組腎皮質(zhì)Mas表達(dá)水平均明顯升高(P0.05);Q組、T組與I組比較無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1結(jié)合腎臟肥大指數(shù)、24小時(shí)尿蛋白、電鏡、光鏡等病理變化,證明大鼠成模后16周已出現(xiàn)糖尿病腎病的表現(xiàn)。大鼠尾靜脈紫暗、血液高凝狀態(tài)說明與中醫(yī)的瘀血阻絡(luò)證相符。2化瘀通絡(luò)中藥及其拆方與厄貝沙坦均可改善大鼠的一般情況,減少尿蛋白,維持血漿白蛋白含量,降低尿素氮,減輕DN病理改變,具有腎臟保護(hù)作用。3化瘀通絡(luò)中藥及其拆方能減少血小板數(shù)量,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,改善血液高凝狀態(tài),中藥組三組相比,全方與通絡(luò)組治療效果顯著,優(yōu)于化瘀中藥組。4 DN大鼠腎皮質(zhì)中Mas表達(dá)已明顯下降。化瘀通絡(luò)中藥可以提高糖尿病腎病大鼠腎皮質(zhì)組織中Mas的表達(dá),可能為其發(fā)揮腎臟保護(hù)作用的原因之一。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 化瘀通絡(luò)中藥 厄貝沙坦 腎素 血管緊張素系統(tǒng) Mas
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-14
• 英文縮寫14-16
• 前言16-17
• 材料與方法17-28
• 結(jié)果28-31
• 附圖31-40
• 附表40-44
• 討論44-49
• 結(jié)論49
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 綜述52-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 致謝61-62
• 個(gè)人簡歷62

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：1001877