本文關(guān)鍵詞：BMP7在異氟醚后處理對抗大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用

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【摘要】：目的:大腦缺血后90 min在再灌注即刻單次吸入1 MAC或2 MAC或3 MAC的異氟醚60 min,觀察是否產(chǎn)生腦保護(hù)作用。探討B(tài) MP7在異氟醚后處理局灶性腦缺血再灌注損傷中的作用。方法:清潔級健康S D雄性大鼠70只,2.5月齡,體重230-260 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為5組:假手術(shù)組(S組)、單純大腦缺血再灌注組(I/R組)、異氟醚后處理組(1 MAC ISO,ISPOC1組;2 MAC ISO,ISPOC2組;3 MAC ISO,ISPOC3組)、阻斷劑+異氟醚后處理組(LDN+ISO;Noggin+ISO;SB+ISO組)、阻斷劑組(LDN;Noggin;SB組)。采用大腦中動脈線栓法阻斷前腦血供90min、再灌注24h制備大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型。異氟醚后處理組于再灌注即刻經(jīng)緊閉式異氟醚麻醉箱吸入不同濃度異氟醚+空氣,持續(xù)60 min。S組和IR組在假手術(shù)或MCAO模型制備完成后于再灌注即刻在緊閉式麻醉箱內(nèi)吸入空氣。阻斷劑+異氟醚后處理組分別在制備MCAO前30 min腹腔注射相應(yīng)的阻斷劑,余同I SPOC1組。阻斷劑組分別在制備MCAO前30 min腹腔注射相應(yīng)的阻斷劑,余同M CAO組。所有大鼠分別在再灌注24 h后,觀察大鼠神經(jīng)行為學(xué)改變,用Zea Longa評分法進(jìn)行神經(jīng)功能缺陷評分。完成神經(jīng)行為學(xué)評分后分別進(jìn)行T TC染色測量大鼠腦梗死體積百分比、H E染色觀察大鼠海馬區(qū)的顯微形態(tài)學(xué)改變、凋亡試劑盒染色檢測大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡情況、尼氏染色觀察大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元內(nèi)蛋白合成功能改變情況、免疫組織化學(xué)染色觀察大鼠海馬組織C A1區(qū)BMP7、P38MAPK蛋白表達(dá)情況、蛋白印記法觀察大鼠海馬組織BMP7、Smad1/5/8、P38MAPK蛋白表達(dá)的變化。所有統(tǒng)計(jì)分析均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。結(jié)果:模型成功率為79.2%。與I/R組相比,再灌注24 h后,ISPOC1組和ISPOC2組均神經(jīng)功能缺陷評分及腦梗死面積明顯下降(P0.05),ISPOC3組神經(jīng)功能缺陷評分和腦梗死面積未見明顯改善(P0.05)。通過病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn):1 MAC和2 MAC異氟醚后處理能明顯改善MCAO模型鼠再灌注24 h后海馬組織CA1區(qū)的細(xì)胞損傷情況(P0.05),3 MAC異氟醚后處理組海馬組織細(xì)胞損傷情況和I/R組相比未見明顯改善(P0.05)。而在后處理前120 min給予腹腔注射BMP7抑制劑L DN-193189或Noggin,1 MAC ISPOC的保護(hù)作用明顯減弱(P0.05)。再灌注24 h后,1 MAC ISPOC組海馬CA1區(qū)BMP7表達(dá)明顯增加(P0.05),在后處理前120 min給予腹腔注射BMP7抑制劑N oggin或P38MAPK抑制劑SB203580,CA1區(qū)BMP7表達(dá)明顯下降(P0.05)。Noggin對I SPOC后海馬CA1區(qū)BMP7表達(dá)的抑制明顯強(qiáng)于LDN-193189(P0.05)。阻斷BMP7信號轉(zhuǎn)導(dǎo),磷酸化P38MAPK表達(dá)水平上調(diào),阻斷p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo),BMP7表達(dá)水平下降(P0.05)。結(jié)論:異氟醚后處理能改善大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的程度,就本研究而言,1MAC異氟醚后處理神經(jīng)保護(hù)作用最強(qiáng);異氟醚后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的部分保護(hù)作用是由B MP7介導(dǎo)的,阻斷B MP7信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能明顯減弱此種保護(hù)作用。異氟醚后處理發(fā)揮對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的過程中,B MP7與P38MAPK信號之間存在交互作用。
【關(guān)鍵詞】：異氟醚后處理 腦缺血再灌注 神經(jīng)功能缺陷評分 腦梗死容積 尼氏小體
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 中英文縮略詞對照表9-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-23
• 1. 材料13-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動物13
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑13-14
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器14-15
• 2 實(shí)驗(yàn)方法15-23
• 2.1 實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)措施15-16
• 2.2 大鼠大腦局灶性缺血再灌注損傷模型MCAO的制備16
• 2.3 異氟醚后處理16
• 2.4 神經(jīng)功能功能缺陷評分16-17
• 2.5 化學(xué)染色腦片測定腦梗死面積17
• 2.6 實(shí)驗(yàn)取材17-18
• 2.7 石蠟包埋切片18
• 2.8 HE染色18
• 2.9 尼氏染色18
• 2.10 TUNEL凋亡檢測18-19
• 2.11 海馬組織碘化丙啶（PI）染色細(xì)胞死亡檢測19
• 2.12 海馬組織石蠟切片免疫組織化學(xué)染色觀察CA1區(qū)P38與BMP表達(dá)變化19-20
• 2.13 蛋白印記法（Western-Blot）觀察海馬組織 P38 與 BMP 表達(dá)變化20-22
• 2.14 病理圖像觀察及分析22
• 2.15 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析22-23
• 結(jié)果23-34
• 1. 實(shí)驗(yàn)MCAO模型制備結(jié)果23
• 2. 不同濃度異氟醚后處理對實(shí)驗(yàn)大鼠一般情況及神經(jīng)功能缺陷評分的影響23-24
• 3. 不同濃度異氟醚后處理缺血再灌注損傷腦梗死灶面積測定24-25
• 4. 不同濃度異氟醚后處理腦缺血再灌注損傷后海馬病理形態(tài)學(xué)變化25-27
• 5. 不同濃度異氟醚后處理組TUNEL凋亡情況27-28
• 6. 不同濃度異氟醚后處理組海馬組織CA1區(qū)細(xì)胞死亡情況28-29
• 7. 不同抑制劑對異氟醚后處理腦缺血再灌注損傷大鼠腦梗塞面積的影響29-30
• 8. 不同抑制劑對異氟醚后處理腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分的影響30
• 9. 抑制劑對異氟醚后處理腦缺血再灌注損傷大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡的影響30-31
• 10. 免疫組織化學(xué)染色觀察各不同抑制劑組海馬CA1區(qū)P38與BMP7表達(dá)情況31-33
• 11.Western-Blot 觀察各不同抑制劑組海馬組織 P38 與 BMP7 表達(dá)情況33-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 文獻(xiàn)綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 致謝52-53
• 作者簡介53-54
• 導(dǎo)師評閱表54

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