發(fā)布時間：2017-08-18 05:26

  本文關(guān)鍵詞：阿侖膦酸鈉、辛伐他汀對糖尿病大鼠頜骨骨折愈合的影響

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【摘要】：目的通過制作Wistar大鼠糖尿病及下頜骨骨折的動物模型,觀察阿侖膦酸鈉、辛伐他汀單獨以及聯(lián)合用藥對糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合過程的影響,探討兩種藥物對糖尿病骨折的作用和影響,為臨床糖尿病患者頜骨骨折篩選藥物提供動物實驗依據(jù)。方法采用雄性品種為Wistar的大鼠,數(shù)量144只,分為6組,采用隨機的方法,即骨折組(A組)、糖尿病骨折組(B組)、糖尿病骨折+胰島素組(C組)、糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組(D組)、糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組(E組)、糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉、辛伐他汀聯(lián)合用藥組(F組)。1型糖尿病骨折模型建立成功1周后開始相應(yīng)的藥物干預(yù),2周、4周、6周、8周時處死動物后分別測定大鼠下頜骨骨折區(qū)的X線片、骨密度;骨痂區(qū)HE染色及免疫組化;采用ELISA的方式測定大鼠外周血液中骨保護素的濃度、外周血液中抗酒石酸酸性磷酸酶的濃度、外周血液中骨鈣素的濃度以及外周血液中堿性磷酸酶的濃度。結(jié)果1 X線觀察比較:2周時各組X線片觀察顯示大鼠骨折線清晰,密度均較低,各組間無明顯差異;4周、6周、8周時骨折組及糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組骨折區(qū)域密度相對較高,骨折線逐漸模糊。2骨密度比較:術(shù)后2周時各組間比較沒有明顯差異,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);術(shù)后4周、6周、8周時糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組骨密度明顯高于糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組及糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組、糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組骨密度明顯高于糖尿病骨折+胰島素組及糖尿病骨折組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3組織形態(tài)學(xué)觀察:糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組在骨折2周、4周、6周時破骨細胞數(shù)目相對較少,成骨細胞數(shù)目相對較多,排列于骨基質(zhì)表面,形成骨小梁,并逐漸轉(zhuǎn)化為骨細胞,骨小梁數(shù)量、寬度及長度優(yōu)于糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組及糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組;糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉、糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組在骨折2周、4周、6周時破骨細胞數(shù)目較少、骨小梁數(shù)量、寬度及長度等優(yōu)于糖尿病骨折+胰島素及糖尿病骨折組。4免疫組化檢測及TRACP的特異性染色:骨保護素(OPG)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP):2周、4周、6周時糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組陽性表達與糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組比較,糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組陽性表達與糖尿病骨折+胰島素組比較,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);8周時,每組骨折斷端處OPG以及TRACP的含量與糖尿病骨折組(B組)相比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其他各組間OPG以及TRACP的含量對比,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);骨鈣素:2周、4周、6周時糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組陽性表達高于糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組,糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組陽性表達高于糖尿病骨折+胰島素組及糖尿病骨折組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);8周時,每組骨折斷端處骨鈣素的含量與糖尿病骨折組相比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其他各組間骨折斷端處骨鈣素的含量對比,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);5 ELISA方式檢測結(jié)果:血清OPG以及TRACP的含量:2周、4周、6周時在糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組中OPG以及TRACP的含量與糖尿病骨折+胰島素+阿侖膦酸鈉組比較,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。8周時,每組血清OPG以及TRACP的含量與糖尿病骨折組比較,均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);其余各組之間血清OPG以及TRACP的含量對比,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。血清骨鈣素的濃度:2周、4周、6周時糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組濃度高于糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組,糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組濃度高于糖尿病骨折+胰島素組及糖尿病骨折組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);8周時各組均有弱表達,表達明顯降低,與糖尿病骨折相比較,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其他各組間血清骨鈣素的濃度比較,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。血清堿性磷酸酶(ALP)的濃度:2周、4周時糖尿病骨折+胰島素+聯(lián)合用藥組濃度高于糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組,糖尿病骨折+胰島素+辛伐他汀組濃度高于糖尿病骨折+胰島素組及糖尿病骨折組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);6周、8周時各組均有弱表達,表達明顯降低,與糖尿病骨折相(B組)比較,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其他各組間血清ALP的濃度比較,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1本實驗阿侖膦酸鈉在糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合過程當(dāng)中,有效增加新生骨痂和骨密度,促進OPG的表達及抑制TRACP的釋放,促進骨折愈合。2本實驗辛伐他汀治療糖尿病大鼠骨折后可升高骨鈣素及ALP的含量,促進骨折愈合。3本實驗阿侖膦酸鈉、辛伐他汀聯(lián)合用藥在糖尿病大鼠骨折愈合過程中優(yōu)于單獨用藥。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對糖尿病骨折大鼠的愈合有較好的協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 骨折愈合 阿侖膦酸鈉 辛伐他汀
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1;R782.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 實驗研究13-48
• 1.1 材料與方法13-18
• 1.1.1 實驗動物13
• 1.1.2 實驗動物生活條件13
• 1.1.3 動物實驗使用的主要實驗用品13
• 1.1.4 動物造模使用主要實驗試劑13-14
• 1.1.5 分組與造模方法14-15
• 1.1.6 觀測方法15-18
• 1.1.7 統(tǒng)計分析18
• 1.2 結(jié)果18-33
• 1.2.1 一般情況18-19
• 1.2.2 病理學(xué)觀察19-29
• 1.2.3 X線觀察29-31
• 1.2.4 局部骨折處骨痂的骨密度檢測31
• 1.2.5 OPG、骨鈣素、TRACP、ALP血清ELISA檢測結(jié)果31-33
• 1.3 討論33-43
• 1.3.1 STZ建立糖尿病模型33-35
• 1.3.2 頜骨骨折模型的建立35
• 1.3.3 頜骨骨折愈合的影響因素35-37
• 1.3.4 藥物對骨折愈合的影響37-43
• 1.4 本章小結(jié)43
• 參考文獻43-48
• 第2章 綜述 二磷酸鹽、他汀類藥物對糖尿病骨折愈合的影響48-56
• 2.1 下頜骨骨折48-49
• 2.1.1 下頜骨骨折好發(fā)原因48
• 2.1.2 下頜骨骨折好發(fā)部位48
• 2.1.3 頜骨骨折愈合的方式48-49
• 2.2 骨折愈合的過程和影響因素49
• 2.2.1 骨折愈合的過程49
• 2.2.2 骨折愈合的影響因素49
• 2.3 糖尿病對骨折愈合影響49-51
• 2.4 藥物對骨折愈合的影響51-52
• 2.4.1 二磷酸鹽對骨折愈合的作用51
• 2.4.2 他汀類藥物對骨折愈合的作用51-52
• 2.5 本章小結(jié)52
• 參考文獻52-56
• 結(jié)論56-57
• 致謝57-58
• 導(dǎo)師簡介58-59
• 作者簡介59-60
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張綱;李焰;譚穎徽;;細胞生長因子在骨折愈合中的作用研究進展[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年02期

2 高建秋,王愛華,任素文;他汀類藥物作用的應(yīng)用評價[J];中國醫(yī)刊;2004年08期

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本文編號：692898