本文關(guān)鍵詞：新型高效靶向ROS響應(yīng)的載藥納米粒子系統(tǒng)在口腔鱗癌治療中的研究

  更多相關(guān)文章： 納米粒子 ROS響應(yīng) 靶向 口腔鱗癌

【摘要】：目的：口腔鱗癌(OSCC)是一種常見(jiàn)的口腔腫瘤,在過(guò)去的20年中,人們?cè)趏scc的預(yù)防、診斷、治療等方面做出了巨大努力,但是,患者的5年生存率并未有顯著的改善。近幾年來(lái),隨著載藥納米粒子系統(tǒng)(DDSs)在治療各種疾病方面有了極大的發(fā)展,特別是在腫瘤治療領(lǐng)域獲得了極大關(guān)注。相比普通藥物,載藥納米粒子系統(tǒng)在提高藥物穩(wěn)定性、控制包載藥物釋放及延長(zhǎng)藥物的血液循環(huán)時(shí)間方面有極大的優(yōu)勢(shì)。雖然人們?cè)诩{米粒子領(lǐng)域取得了令人振奮的成績(jī),但尚未出現(xiàn)一種理想的載藥納米粒子,這種理想的載藥納米粒子應(yīng)具有：特異性靶向作用,可控的包載藥物釋放及較好的生物相容性。本文介紹的納米粒子,通過(guò)利用腫瘤高表達(dá)活性氧自由基(ROS)的特點(diǎn),來(lái)實(shí)現(xiàn)包載藥物的快速釋放,通過(guò)RGD配體的修飾,來(lái)實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性靶向作用,并且這種納米粒子在生物體內(nèi)的代謝物主要為PEG和PLGA,所以生物相容性較好。因此,這是一種安全、高效、靶向的、且具有ROS響應(yīng)的載藥納米粒子系統(tǒng),通過(guò)本文的研究,為發(fā)展載藥納米粒子治療口腔腫瘤打下一定基礎(chǔ),并為口腔腫瘤的治療提供了一種新的策略。方法：1、首先合成一種對(duì)ROS刺激發(fā)生斷裂響應(yīng)的酮縮硫醇(TK)鏈,分別連接PLGA和PEG,從而形成了一種新的同時(shí)具有親水性和疏水性?xún)煞N性質(zhì)的高分子聚合物(Meo-PEG-TK-PLGA)。分別使用核磁和GPC檢測(cè)這種高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA的結(jié)構(gòu)和成分,并使用GPC驗(yàn)證KO2誘導(dǎo)后的高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA的ROS響應(yīng)能力；使用納米沉淀法制備納米粒子,通過(guò)DLS和TEM檢測(cè)Meo-PEG-TK-PLGA自組裝納米粒子的性質(zhì),通過(guò)使用含10%FBS溶液誘導(dǎo),從而檢測(cè)納米粒子的穩(wěn)定性；并使用含KO2的PBS溶液模擬檢測(cè)納米粒子對(duì)ROS的刺激響應(yīng)能力；進(jìn)行納米粒子相關(guān)包載藥物釋放能力及內(nèi)涵體逃逸能力的檢測(cè)；通過(guò)納米粒子的細(xì)胞毒性檢測(cè),評(píng)價(jià)高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA的安全性；在評(píng)價(jià)包載阿霉素的Meo-PEG-TK-PLGA納米粒子的抗腫瘤效果實(shí)驗(yàn)中,使用ROS抑制劑干擾ROS水平,從而檢測(cè)ROS對(duì)載藥納米粒子Meo-PEG-TK-PLGA的藥物釋放能力的影響,并從另一方面驗(yàn)證納米粒子具有ROS刺激響應(yīng)能力；為進(jìn)一步驗(yàn)證材料安全性,進(jìn)行小鼠體內(nèi)毒性實(shí)驗(yàn),尾靜脈注射高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA后,一周后,取小鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器進(jìn)行HE染色,檢測(cè)高分子材料的安全性。2、在前一個(gè)設(shè)計(jì)合成的高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA基礎(chǔ)上,增加靶向作用,使用RGD修飾高分子材料,RGD位于納米粒子表面,從而使此納米粒子既具有ROS刺激響應(yīng)能力,也具有腫瘤細(xì)胞的靶向作用。合成RGD-PEG和TK-PLGA,并將這兩種聚合物連接起來(lái),合成新的高分子聚合物RGD-PEG-TK-PLGA;使用核磁檢測(cè)其結(jié)構(gòu),使用GPC檢測(cè)其成分,并使用GPC檢測(cè)其經(jīng)K02誘導(dǎo)后產(chǎn)物,確定RGD-PEG-TK-PLGA合成準(zhǔn)確性及驗(yàn)證聚合物的ROS刺激響應(yīng)能力；使用DLS和TEM檢測(cè)包載阿霉素的RGD-PEG-TK-PLGA的自組裝納米粒子在10%FBS溶液中的穩(wěn)定性；檢測(cè)RGD-PEG-TK-PLGA納米粒子藥物包載,釋放能力；流式細(xì)胞儀檢測(cè)納米粒子的靶向作用,通過(guò)混入包載TOS的納米粒子,提升細(xì)胞內(nèi)ROS水平,提高包載阿霉素的釋放量；CLSM檢測(cè)RGD-PEG-TK-PLGA納米粒子的內(nèi)涵體逃逸能力及檢測(cè)包載阿霉素或TOS,對(duì)細(xì)胞內(nèi)ROS水平的影響,并通過(guò)熒光檢測(cè)再次驗(yàn)；評(píng)價(jià)RGD-PEG-TK-PLGA納米粒子的體外毒性,及包載TOS的納米粒子的體外毒性實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證材料及包載TOS安全后,進(jìn)行體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)半致死量；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)使用植入Cal27腫瘤的裸鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,先評(píng)價(jià)納米粒子的藥物血液代謝,評(píng)價(jià)抗腫瘤效果,檢測(cè)納米粒子通過(guò)納米粒子的包裹,阿霉素的系統(tǒng)毒性及小鼠帶瘤生存率的變化情況。最后再通過(guò)小鼠心、肝、脾、肺、腎的組織HE染色切片,評(píng)價(jià)納米粒子的安全性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、經(jīng)過(guò)核磁及GPC驗(yàn)證Meo-PEG-TK-PLGA結(jié)構(gòu)及分子量,從而證明合成物的正確性,并通過(guò)氧化物誘導(dǎo)反應(yīng),驗(yàn)證其具有ROS刺激響應(yīng)能力；通過(guò)DLS和TEM檢測(cè)Meo-PEG-TK-PLGA自組裝納米粒子的粒徑及其分散度,通過(guò)TEM獲得納米粒子的圖像,測(cè)得納米粒子粒徑大約為90nm,并通過(guò)含10%FBS的溶液誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證納米粒子是穩(wěn)定的；通過(guò)含有不同濃度K02的PBS溶液,檢測(cè)了納米粒子確實(shí)具有良好的ROS刺激響應(yīng)能力；通過(guò)內(nèi)涵體逃逸實(shí)驗(yàn),證明此納米粒子具有極強(qiáng)的內(nèi)涵體逃逸能力；通過(guò)體外毒性實(shí)驗(yàn)檢測(cè),驗(yàn)證高分子聚合材料Meo-PEG-TK-PLGA是安全的,體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)證明包載阿霉素的Meo-PEG-TK-PLGA自組裝納米粒子具有極強(qiáng)的抗腫瘤療效,并且通過(guò)ROS抑制劑干擾細(xì)胞內(nèi)的ROS水平,驗(yàn)證了ROS刺激響應(yīng)能力對(duì)抗腫瘤效果的影響；通過(guò)體內(nèi)毒性實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA是一種安全低毒的材料。2、通過(guò)核磁驗(yàn)證我們合成的高分子聚合物RGD-PEG-TK-PLGA結(jié)構(gòu)的正確性,通過(guò)GPC檢測(cè)其分子量,再次驗(yàn)證了合成的成功；并通過(guò)氧化物的誘導(dǎo),驗(yàn)證了其具有的ROS刺激響應(yīng)能力。TEM及DLS檢測(cè)包載阿霉素的RGD-PEG-TK-PLGA自組裝納米粒子的粒徑為120mm,通過(guò)含10%FBS的PBS溶液驗(yàn)證了此納米粒子的穩(wěn)定性。通過(guò)內(nèi)涵體逃逸實(shí)驗(yàn)證明此納米粒子具有較強(qiáng)的內(nèi)涵體逃逸能力,并且通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)經(jīng)RGD修飾的納米粒子組的納米粒子逃逸明顯增多,并且混有包載TOS納米粒子組的逃逸量最多,這說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)提高的ROS水平對(duì)阿霉素的逃逸有明顯影響。流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn),RGD修飾對(duì)胞吞產(chǎn)生明顯影響,但發(fā)現(xiàn)ROS水平改變,不會(huì)影響胞吞效果。通過(guò)體內(nèi)毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),高分子聚合材料RGD-PEG-TK-PLGA是安全的,并且包載TOS的納米粒子的TOS劑量也是低毒性的的、安全的。通過(guò)體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通過(guò)RGD-PEG-TK-PLGA納米粒子包載阿霉素后,具有極佳的抗腫瘤效果,并且包載TOS和阿霉素納米粒子混合后,抗腫瘤能力更強(qiáng)。并通過(guò)體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)再次驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)果,并驗(yàn)證了納米粒子包載能明顯降低包載藥物的毒副作用,通過(guò)帶瘤生存曲線驗(yàn)證了包載藥物進(jìn)行納米粒子治療,可延長(zhǎng)小鼠帶瘤生存時(shí)間：最后再通過(guò)小鼠器官的組織免疫組化實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了材料是安全的。結(jié)論：我們?cè)O(shè)計(jì)合成了兩種高分子聚合物Meo-PEG-TK-PLGA和RGD-PEG-TK-PLGA能夠通過(guò)自組裝形成穩(wěn)定的納米粒子,并且這種納米粒子是高效、安全、可具有靶向性、能夠響應(yīng)ROS的刺激,是一種具有極佳療效的治療口腔鱗癌的載藥納米粒子系統(tǒng)。
【關(guān)鍵詞】：納米粒子 ROS響應(yīng) 靶向 口腔鱗癌
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R739.85
【目錄】：

• 中文摘要8-12
• Abstract12-16
• 第一章 一種新型安全高效ROS響應(yīng)的Meo-PEG-TK-PLGA納米粒子在治療口腔鱗癌中的研究16-36
• 1.1 研究背景16-18
• 1.2 材料與方法18-26
• 1.2.1 合成包含ROS可斷裂的酮縮硫醇TK19
• 1.2.2 合成Meo-PEG-TK19
• 1.2.3 合成Meo-PEG-TK-PLGA19-20
• 1.2.4 核磁分析(NMR)20
• 1.2.5 凝膠滲透色譜(GPC)分析20
• 1.2.6 制備納米粒子20
• 1.2.7 電鏡檢測(cè)(TEM)20-21
• 1.2.8 動(dòng)態(tài)光散射(DLS)檢測(cè)21
• 1.2.9 細(xì)胞培養(yǎng)21
• 1.2.10 共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)檢測(cè)21
• 1.2.11 體外阿霉素釋放率檢測(cè)21-22
• 1.2.12 體外毒性試驗(yàn)22
• 1.2.14 免疫組化觀察22
• 1.2.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22-26
• 1.3 結(jié)果及討論26-34
• 1.3.1 ROS刺激響應(yīng)的聚合物的合成26-28
• 1.3.2 納米粒子的性質(zhì)28-30
• 1.3.3 體外藥物釋放檢測(cè)30-31
• 1.3.4 激光共聚焦層掃顯微鏡檢測(cè)(CLSM)31-34
• 1.3.5 體外毒性實(shí)驗(yàn)34
• 1.4 結(jié)論34-36
• 第二章 新型安全高效靶向ROS響應(yīng)的RGD-PEG-TK-PLGA納米粒子用于治療口腔鱗癌的研究36-67
• 2.1 背景介紹36-38
• 2.2 材料與方法38-44
• 2.2.1 合成包含ROS可斷裂鍵的酮縮硫醇TK39
• 2.2.2 合成RGD-PEG-NH239
• 2.2.3 合成HOOC-TK-PLGA39-40
• 2.2.4 合成RGD-PEG-TK-PLGA40
• 2.2.5 核磁分析(NMR)40
• 2.2.6 凝膠滲透色譜(GPC)分析40
• 2.2.7 制備納米粒子40-41
• 2.2.8 電鏡檢測(cè)(TEM)41
• 2.2.9 動(dòng)態(tài)光散射(DLS)檢測(cè)41
• 2.2.10 細(xì)胞和動(dòng)物培養(yǎng)41
• 2.2.11 共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)檢測(cè)41-42
• 2.2.12 體外藥物素釋放率檢測(cè)42
• 2.2.13 流式細(xì)胞儀分析42-43
• 2.2.14 體外毒性實(shí)驗(yàn)43
• 2.2.15 體內(nèi)代謝檢測(cè)43
• 2.2.16 體內(nèi)毒性、抗腫瘤及帶瘤生存實(shí)驗(yàn)43-44
• 2.2.17 免疫組化觀察44
• 2.2.18 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析44
• 2.3 結(jié)果及討論44-66
• 2.3.1 RGD修飾的ROS刺激響應(yīng)的聚合物的合成44-47
• 2.3.2 納米粒子的鑒定47-49
• 2.3.3 體外藥物釋放檢測(cè)49-51
• 2.3.4 激光共聚焦層掃顯微鏡檢測(cè)(CLSM)51-54
• 2.3.5 流式細(xì)胞儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)54-55
• 2.3.6 體外毒性實(shí)驗(yàn)55-57
• 2.3.7 體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)57-60
• 2.3.8 體內(nèi)循環(huán)實(shí)驗(yàn)60-62
• 2.3.9 體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)62-63
• 2.3.10 體內(nèi)毒性實(shí)驗(yàn)63-66
• 2.4 結(jié)論66-67
• 第三章 納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展及臨床轉(zhuǎn)化研究67-76
• 3.1 高分子聚合物類(lèi)的納米粒子的包載藥物的可控釋放70
• 3.2 納米粒子靶向性,主動(dòng)靶向和被動(dòng)靶向70-73
• 3.2.1 納米粒子被動(dòng)靶向作用70-71
• 3.2.2 納米粒子的血液循環(huán)71-72
• 3.2.3 主動(dòng)靶向72-73
• 3.3 制備高分子納米粒子73-75
• 3.3.1 制備高分子納米粒子的方法73-74
• 3.3.2 藥物包載方式74-75
• 3.4 結(jié)論75-76
• 參考文獻(xiàn)76-89
• 致謝89-90
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表90

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王志清;劉衛(wèi);徐輝碧;楊祥良;;載三氧化二砷的PEG-PLGA隱性納米粒的制備及體外研究(英文)[J];Chinese Journal of Chemical Engineering;2007年06期

2 ;Effect of degradation of PLGA and PLGA/β-TCP scaffolds on the growth of osteoblasts[J];Chinese Science Bulletin;2011年10期

3 王晶,周慶頌,袁悅,莫鳳奎;生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年05期

4 曹穎光,王戎,王華均,吳慧華,胡立桉;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與PLGA體外附著的實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年04期

5 于家傲;路來(lái)金;李玲玲;劉志剛;鄒廣田;;高壓合成HA/PLGA骨折內(nèi)固定材料的體內(nèi)外降解研究[J];中華手外科雜志;2006年01期

6 徐國(guó)富;牟申周;蔡惠;廖素三;陳蕾;尹志民;;三層式nCHAC/PLGA復(fù)合膜體外降解行為的研究[J];生物骨科材料與臨床研究;2006年02期

7 郭曉東;;Surface Modification of Biomimetic PLGA-(ASP-PEG) Matrix with RGD-Containing Peptide:a New Non-Viral Vector for Gene Transfer and Tissue Engineering[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2006年03期

8 李艷妍;李立新;孫智輝;尹一子;;含紫杉醇PLGA緩釋微球的研制及理化性質(zhì)[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2007年05期

9 陳劍;樊新;周忠誠(chéng);阮建明;;PLGA材料仿生改性的最新進(jìn)展[J];粉末冶金材料科學(xué)與工程;2008年06期

10 李雙燕;;PLGA組織工程支架材料的研究與展望[J];國(guó)外絲綢;2009年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭強(qiáng);潘志軍;薛德挺;李杭;李建兵;;納米PLGA/HA復(fù)合物和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞在軟骨修復(fù)中的應(yīng)用[A];2009年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 王漢杰;蘇文雅;廖振宇;王生;常津;;PLGA/Liposome核殼納米粒子的制備[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第30次學(xué)術(shù)年會(huì)暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

3 王光林;吳輝;;聯(lián)合靜電紡絲法和轉(zhuǎn)筒接收法制備PLGA—膠原—絲素納米神經(jīng)導(dǎo)管[A];第六屆西部骨科論壇暨貴州省骨科年會(huì)論文匯編[C];2010年

4 趙潔;全大萍;廖凱榮;伍青;;含不同側(cè)氨基密度的ASP-PEG-PLGA的合成與表征[A];中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第六次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

5 黃艷霞;任天斌;張麗紅;呂凱歌;蔣欣泉;潘可風(fēng);任杰;;PLGA/NHA-RGD復(fù)合材料的制備及性能研究[A];2006年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2006年

6 ;Synthesis of PLGA Labeled with ~(125)I[A];2006年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2006年

7 李艷輝;崔媛;張慧敏;關(guān)秀文;;利用等離子體技術(shù)在PLGA表面固定膠原的研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

8 何樹(shù);畢龍;劉建;扈剛;孟國(guó)林;董鑫;郝賦;趙軼男;;新型PLGA/HMS-HA復(fù)合微球載體支架對(duì)兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 ;Preparation of PLGA Ultrasound Microbubble Loaded Hematoporphyrin and optimization of formulation[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 李志宏;武繼民;汪鵬飛;陳學(xué)忠;黃姝杰;關(guān)靜;張西正;;BMP/PLGA緩釋微球的制備與體外釋放性能[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第4分冊(cè)）[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 記者　白毅;合成溫敏型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

2 尹東鋒 鐘延強(qiáng);聚合物 藥物 制備工藝 附加劑[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 李博;“人造紅細(xì)胞”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李玉華;載阿倫磷酸鈉PLGA微球的磷酸鈣骨水泥復(fù)合組織工程骨修復(fù)兔股骨髁骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 周璇;RGD靶向微泡與載藥微球在肝臟創(chuàng)傷滲血診斷和治療中的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

3 陶春;可注射鑲嵌載生長(zhǎng)因子殼聚糖微球的PLGA多孔復(fù)合微球支架的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 封水彬;生物降解型緩釋微球的制備、性能及其應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2015年

5 鮑文;靶向納米載藥系統(tǒng)DNR-PLGA-PLL-PEG-Tf治療惡性血液病的體內(nèi)、體外研究[D];東南大學(xué);2015年

6 王晨暉;裝載蛋白藥物的PCADK/PLGA混合微球研究及在重組人生長(zhǎng)激素中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2016年

7 盧明子;載血紅蛋白PEG-PLGA納米粒子的構(gòu)建、生物學(xué)作用及其靶向性能的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

8 張皓軒;載辛伐他汀PLGA微球/磷酸鈣組織工程骨的生物相容性和成骨活性的研究[D];山東大學(xué);2016年

9 李青;新型高效靶向ROS響應(yīng)的載藥納米粒子系統(tǒng)在口腔鱗癌治療中的研究[D];山東大學(xué);2016年

10 戴文達(dá);新型結(jié)構(gòu)PLGA/膠原三維可降解復(fù)合材料用于軟骨再生的效果研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陽(yáng)剛;復(fù)合肌腱修復(fù)材料—載細(xì)胞用防粘連性隔離/支架型PLGA膜的體外研制[D];中南大學(xué);2010年

2 唐冠男;微流控技術(shù)原位合成多形貌PLGA/TiO_2復(fù)粒子及其體外藥物釋放的研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 李文秀;形貌可控的PLGA/PCL復(fù)合粒子的制備及體外降解性能的基礎(chǔ)研究[D];華南理工大學(xué);2015年

4 黃卓穎;重組人表皮生長(zhǎng)因子PLGA納米粒經(jīng)皮治療大鼠糖尿病潰瘍的作用研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 聞繼杰;含胺基修飾beta-環(huán)糊精的可降解兩親性聚酯的合成及其對(duì)蛋白質(zhì)和抗癌藥物的控制釋放[D];天津理工大學(xué);2015年

6 王翠偉;基于點(diǎn)擊化學(xué)制備PCL/PEG兩親性共網(wǎng)絡(luò)聚合物以及不同支臂PLGA作為疫苗載體的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王共喜;PLA/AT納米復(fù)合材料的制備與性能及PLGA纖維的表面改性[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

8 劉青;植入體材料與PLGA載藥微球的復(fù)合研究[D];西南交通大學(xué);2015年

9 張科技;蠶絲-PLGA支架的生物相容性及力學(xué)性能的研究[D];浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

10 黃曉君;關(guān)節(jié)腔注射用青藤堿-PLGA微球—溫敏凝膠的制備及評(píng)價(jià)[D];廣東藥學(xué)院;2015年

，

本文編號(hào)：681328