鐘基因Per1、Per2及腫瘤相關(guān)基因在金黃地鼠頰癌不同階段晝夜節(jié)律改變
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【摘要】:目的:探討鐘基因Perl、Per2和腫瘤相關(guān)鐘控基因VEGF、Ki67、c-Myc和P53在金黃地鼠頰粘膜癌變不同階段的晝夜節(jié)律變化規(guī)律以及與癌變發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。方法:90只金黃地鼠置于12 h光照和12 h黑暗交替環(huán)境中飼養(yǎng),用二甲基苯并蒽涂抹頰粘膜建立金黃地鼠頰癌模型,分別在涂抹二甲基苯并葸前、6周和14周后的24h內(nèi)的6個不同時間點處死動物,獲取正常頰粘膜、癌前病變和癌癥3個癌變階段各晝夜6個不同時間的組織。行常規(guī)HE染色檢查;用Real time RT-PCR檢測各時間點組織中Perl、Per2、VEGF、Ki67、c-Myc和P53 mRNA的表達(dá);行余弦分析,以中值、振幅和峰值位相時為指標(biāo)反應(yīng)各基因表達(dá)的晝夜節(jié)律特征。結(jié)果:Perl、Per2、VEGF、P53和c-Myc mRNA分別在癌變3個階段的表達(dá)均具有晝夜節(jié)律(P0.05),Ki67 mRNA在正常和癌前病變階段中的表達(dá)具有晝夜節(jié)律(P0.05),但在癌癥階段變現(xiàn)為晝夜節(jié)律紊亂(P0.05);Per1、Per2和P53 mRNA表達(dá)的中值隨作癌癥的發(fā)展而顯著降低(P0.05),VEGF、c-Myc和Ki67 mRNA表達(dá)的中值隨作癌癥的發(fā)展而顯著上升(P0.05);Per1、P53 mRNA的振幅隨作癌癥的發(fā)展顯著降低(P0.05),Per2、VEGF、Ki67和c-Myc mRNA的振幅在癌前病變和癌癥階段均分別顯著高于正常組(P0.05),但在癌癥和癌前病變階段之間無顯著改變(P0.05);在癌前病變階段Per1、Per2、VEGF和c-Myc mRNA的峰值位相時較正常階段分別提前9.66h、2.94 h、3.72h和3.86 h,而Ki67和P53 mRNA峰值位相時分別滯后18.28 h和3.4 h;在癌癥階段VEGF和c-Myc mRNA的峰值位相時較正常階段分別提前8.89 h和滯后16.15h,而Per1、Per2和P53mRNA無明顯變化。結(jié)論:隨作癌癥的發(fā)生和發(fā)展,鐘基因Per1、Per2和腫瘤相關(guān)鐘控基因VEGF、Ki67、c-Myc和P53表達(dá)的晝夜節(jié)律特征發(fā)生明顯改變。深入研究將對進(jìn)一步揭示癌癥發(fā)生發(fā)展的機制以及基于恢復(fù)生物晝夜節(jié)律的癌癥治療提供新的思路和方法。
【關(guān)鍵詞】:鐘基因 Per1 Per2 腫瘤 晝夜節(jié)律
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R739.8
【目錄】:
- 英漢縮略語名詞對照5-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-12
- 前言12-14
- 1 方法與材料14-18
- 2 結(jié)果18-22
- 3 討論22-25
- 全文總結(jié)25-26
- 參考文獻(xiàn)26-29
- 附圖29-31
- 文獻(xiàn)綜述31-45
- 參考文獻(xiàn)38-45
- 致謝45-46
- 碩士研究生期間發(fā)表的論文46
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,本文編號:555019
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