目的口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是一種常見的口腔惡性腫瘤,對(duì)患者的頌面部美觀及功能均有巨大影響,因而對(duì)患者的身心健康影響均較大。全世界每年新增的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者數(shù)量約為50萬(wàn)。盡管近年來(lái)口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療方法已經(jīng)有了較大進(jìn)展,各種治療藥物的臨床前研究層出不窮,但目前臨床上對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌特異性較高的藥物仍然不多。晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的平均5年生存率目前仍然較低,約為50%。因此,口腔鱗狀細(xì)胞癌患者對(duì)更有效的藥物的需求依舊迫在眉睫。近年來(lái),通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的過(guò)程以治療惡性腫瘤的靶向藥物是一個(gè)研究熱點(diǎn),如PARP酶家族抑制劑。PARP酶家族是一類DNA損傷修復(fù)酶,在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。然而,迄今為止,口腔鱗狀細(xì)胞癌對(duì)PARP抑制劑耐藥的分子機(jī)制尚未被闡明。因?yàn)镻ARP抑制劑的作用機(jī)制,我們考慮從協(xié)同其抑制DNA損傷修復(fù)的角度提高其抗癌作用。同源重組(HR)依賴于DNA序列的同源性/同一性,是最精確的DNA損傷修復(fù)機(jī)制之一。在惡性腫瘤細(xì)胞中抑制HR過(guò)程,以期提高同源重組功能正常的惡性腫瘤對(duì)PARP抑制劑的敏感性的藥物治療策略可能有一定的臨床效益。目前的...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
1. 實(shí)驗(yàn)方法
    1.1 細(xì)胞培養(yǎng)
    1.2 試劑和抗體
    1.3 預(yù)實(shí)驗(yàn)
    1.4 細(xì)胞活力測(cè)定
    1.5 克隆形成實(shí)驗(yàn)
    1.6 細(xì)胞凋亡分析
    1.7 細(xì)胞周期分析
    1.8 免疫熒光實(shí)驗(yàn)
    1.9 定量RT-PCR (qRT-PCR)檢測(cè)
    1.10 Western blotting分析
    1.11 異種移植口腔鱗狀細(xì)胞癌小鼠模型
    1.12 數(shù)據(jù)分析
2. 結(jié)果
    2.1 PARP抑制劑奧拉帕尼上調(diào)口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞HR和PD-L1,促進(jìn)BRD4的表達(dá)
    2.2 BET抑制劑和PARP抑制劑協(xié)同抑制細(xì)胞增殖
    2.3 BET抑制劑與PARP抑制劑協(xié)同誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,與p53水平升高相關(guān)
    2.4 BET抑制劑和PARP抑制劑聯(lián)合治療引起細(xì)胞周期阻滯
    2.5 BET抑制劑和PARP抑制劑協(xié)同抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)
    2.6 BET抑制劑和PARP抑制劑聯(lián)合抑制ATR/CHK1通路介導(dǎo)的HR
    2.7 BET抑制劑和PARP抑制劑聯(lián)合降低了BRD4和PD-L1的表達(dá)水平
3. 討論
全文總結(jié)
圖表及說(shuō)明
參考文獻(xiàn)
致謝
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：3823696