牙根發(fā)育不良疾病是牙齒根部生理性發(fā)育出現(xiàn)障礙的疾病，可分為：牙根牙本質(zhì)發(fā)育缺陷；牙根牙骨質(zhì)發(fā)育缺陷；牙根形態(tài)異常（不全、缺如或短錐狀）；牙根附著器官發(fā)育異常等類型。國(guó)外研究報(bào)道乳、恒牙列均可發(fā)生，其結(jié)果可導(dǎo)致牙根缺如或短根，嚴(yán)重者可造成牙齒過(guò)早脫落。國(guó)外學(xué)者統(tǒng)計(jì)本病發(fā)病率在1％～10％之間。它不僅嚴(yán)重阻礙牙列功能的正常發(fā)揮，而且影響患者的容貌，給患者的生理和心理造成極大的危害，從而成為口腔科學(xué)工作者亟為關(guān)注的課題。但到目前為止，國(guó)內(nèi)外有關(guān)牙根發(fā)育不良致病相關(guān)基因的研究未見報(bào)導(dǎo)，至今牙根的發(fā)育機(jī)制仍不甚明了，是否存在牙根發(fā)育的特異性調(diào)控基因還有待進(jìn)一步研究。本研究目的是初步篩選和克隆導(dǎo)致牙根發(fā)育不良疾病的相關(guān)基因。采用臨床就診的3種不同類型的牙根發(fā)育不良病例，通過(guò)臨床、實(shí)驗(yàn)室和病理檢查及分析，通過(guò)分子遺傳學(xué)研究的功能克隆策略初步篩選致病候選基因，并且進(jìn)行基因突變檢測(cè)確定基因的遺傳學(xué)改變，進(jìn)而再通過(guò)差減克隆方法從牙根發(fā)育不良疾病患兒與健康對(duì)照兒童的發(fā)育差異表達(dá)文庫(kù)中篩選出致病相關(guān)基因，并通過(guò)牙齒發(fā)育的組織時(shí)空定位以及真核表達(dá)載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞，初步探討其在牙根生理發(fā)育中的分子調(diào)控機(jī)制，以期闡明導(dǎo)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：145 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    一 牙根發(fā)育不良疾病的研究進(jìn)展
    二 牙根發(fā)育的研究進(jìn)展
    三 臨床分子遺傳學(xué)研究策略與方法
正文
    第一部分 牙根發(fā)育不良病例的檢查與分析研究
        實(shí)驗(yàn)1 牙根發(fā)育不良患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查及分析
        實(shí)驗(yàn)2 牙根發(fā)育不良患者脫落牙齒的病理學(xué)檢查及分析
    第二部分 牙根發(fā)育不良患者致病候選基因的突變檢測(cè)
    第三部分 牙根發(fā)育不良致病相關(guān)基因的克隆及篩選研究
        實(shí)驗(yàn)1 牙根發(fā)育不良疾病致病差異表達(dá)基因文庫(kù)的建立
        實(shí)驗(yàn)2 牙根發(fā)育不良疾病致病差異表達(dá)基因的克隆
    第四部分 牙根發(fā)育不良致病相關(guān)基因功能的初步研究
        實(shí)驗(yàn)1 MCPR1和ADAM28在牙根發(fā)育時(shí)期的表達(dá)研究
        實(shí)驗(yàn)2 MCPR1對(duì)人牙囊細(xì)胞中牙根發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)影響
全文總結(jié)
附圖
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]DNA復(fù)制調(diào)控與人類重大疾病——我國(guó)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)中長(zhǎng)期戰(zhàn)略發(fā)展的一個(gè)方向[J]. 徐珩,劉謙.  中國(guó)生物工程雜志. 2003(10)
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本文編號(hào)：3675803