牙周炎是口腔致病微生物誘發(fā)宿主免疫應(yīng)答導(dǎo)致的慢性感染性疾病,微生物與宿主的相互作用決定了疾病的過程和進(jìn)展。牙周組織炎癥破壞的機(jī)制現(xiàn)尚不十分明確,目前認(rèn)為口腔致病菌感染是牙周炎的始動(dòng)因素,但牙周大多數(shù)軟硬組織損傷主要是由于宿主對(duì)感染的免疫應(yīng)答失調(diào)而引起,在此過程中,促炎細(xì)胞因子如IL-lβ、IL-6、TNF-α等大量釋放,導(dǎo)致和進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。TNF-α被認(rèn)為是牙周炎發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵炎癥因子。TNF-α可以通過激活多種相關(guān)炎性通路如NF-κB信號(hào)通路從而促進(jìn)下游炎癥因子的表達(dá),繼而導(dǎo)致炎性組織損傷。因此,對(duì)TNF-α及其相關(guān)通路的拮抗是研究者們關(guān)注的熱點(diǎn)。目前盡管已有研究取得了一定進(jìn)展,例如采用新型靶向抑制劑拮抗TNF-α以阻斷其導(dǎo)致牙周組織破壞的途徑,但效果并不理想。進(jìn)一步研究牙周炎致病的分子機(jī)制,研究開發(fā)用于牙周炎輔助治療的新策略是非常必要的。顆粒蛋白前體（progranulin,PGRN）是一種由593個(gè)氨基酸組成的自分泌生長(zhǎng)因子。PGRN廣泛表達(dá)于多種組織,尤其在快速增殖的上皮細(xì)胞、神經(jīng)元、免疫細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中大量表達(dá),參與多種病理生理過程,如早期胚胎發(fā)生、組織修復(fù)、腫瘤發(fā)生... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患者牙齦組織中的表達(dá)??３９??

分別為１４例和１６例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們首先觀察了?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患??者齦溝液中的表達(dá)，ＥＬＩＳＡ檢測(cè)結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，慢性牙周炎組齦??溝液中ＰＧＲＮ的分泌水平升高，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ＜０．０５；圖１－２Ａ），進(jìn)??一步證明在牙周的炎性環(huán)境中ＰＧＲＮ蛋白分泌水平上調(diào)。??我們進(jìn)一步觀察對(duì)比了牙周基礎(chǔ)治療前后牙周炎患者的牙周臨床指標(biāo)、以及??齦溝液中ＰＧＲＮ和炎性細(xì)胞因子水平。在牙周基礎(chǔ)治療前，慢性牙周炎組的各??項(xiàng)牙周臨床指標(biāo)（包括ＰＩ、ＰＤ、ＡＬ和ＧＩ）均明顯高于健康對(duì)照組（ｐ＜０．０１；表??１－１）。經(jīng)牙周基礎(chǔ)治療后一個(gè)月，慢性牙周炎患者的牙周狀況得到了明顯的改??善，牙周指數(shù)ＰＩ、ＰＤ、ＧＩ均明顯低于基線水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｐ＜?０．０１；??表１－１）。相應(yīng)的，在牙周基礎(chǔ)治療前，慢性牙周炎組齦溝液中ＰＧＲＮ和炎性細(xì)胞??因子ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ－ｉｐ的分泌水平顯著高于健康對(duì)照組，而經(jīng)牙周基礎(chǔ)治療一個(gè)月后，??患者齦溝液中ＴＮＦ－ｏＳＵＬ－ｌｐ水平明顯下降（ｐ＜０．０１：表１－１）?，?ＰＧＲＮ水平也呈??下降趨勢(shì)（ｐ＜０．０５；表１－１）。重要的是，ＰＧＲＮＡＴＮＦ－ａ摩爾比值的分析顯示，治療??后患者齦溝液中ＰＧＲＮ／ＴＮＦ－ａ摩爾比值（３５．３１±２２．０９?）較治療前的水平??（２５：６７±〗６．１９）明顯升高

結(jié)扎術(shù)前（０?ｄ），大鼠牙齦乳頭的上皮結(jié)構(gòu)完整，上皮下結(jié)締組織內(nèi)見少??量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，結(jié)合上皮附著于釉牙骨質(zhì)界附近的牙表面，固有牙槽骨形態(tài)結(jié)構(gòu)??完整（圖２－１Ａ）。結(jié)扎術(shù)后１０?ｄ牙齦上皮糜爛，上皮釘突增生，結(jié)合上皮根方增??殖，結(jié)合上皮周圍及牙周膜有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，牙槽骨高度降低（圖２－１Ｂ）。術(shù)??后２０?ｄ，牙周袋底進(jìn)一步向根方移動(dòng)，有明顯的牙周袋形成，第一磨牙與第二磨??牙之間的牙齦乳頭破壞，牙間隔固有牙槽骨出現(xiàn)明顯的牙槽骨吸收（圖２－１Ｃ）。以??上結(jié)果說明，大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎模型建立成功。??園ＦＨ??０?ｄ?１〇?ｄ?２０?ｄ??圖２－１實(shí)驗(yàn)性牙周炎大鼠牙周組織的組織病理學(xué)分析??（Ａ）術(shù)前對(duì)照組（０天）：（Ｂ）結(jié)扎！０天組；（Ｃ）結(jié)扎２０天組??ａｂ，牙槽骨；ｃｔ，結(jié)締組織；ｐｉ，牙周韌帶??５５??


本文編號(hào)：3611540