發(fā)布時間：2022-01-06 15:48

　　目的:觀察含T細胞免疫球蛋白和黏蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（Tim-3）及其配體半乳糖凝集素9（Gal-9）在不同病變程度的慢性牙周炎牙齦組織巨噬細胞（Mφ）上的表達情況,探討Tim-3和Gal-9陽性Mφ在人慢性牙周炎發(fā)病機制中可能發(fā)揮的作用。方法:按牙周炎的病變程度將80例受試者牙齦組織標(biāo)本分為4組:健康對照組20例、輕度慢性牙周炎組20例、中度慢性牙周炎組20例、重度慢性牙周炎組20例。經(jīng)HE染色觀察各組標(biāo)本組織學(xué)變化;經(jīng)免疫熒光雙染色觀察Tim-3和Gal-9在Mφ上的表達。結(jié)果:與健康對照組比較,人慢性牙周炎牙齦組織中CD68-Tim-3雙陽性細胞及CD68-Gal-9雙陽性細胞數(shù)量均顯著升高（P<0. 01）;重度牙周炎組CD68-Tim-3雙陽性細胞及CD68-Gal-9雙陽性細胞數(shù)顯著高于中度牙周炎組（P<0. 01）;中度牙周炎組CD68-Tim-3雙陽性細胞及CD68-Gal-9雙陽性細胞數(shù)量顯著高于輕度牙周炎組（P<0. 01）。結(jié)論:CD68-Tim-3和CD68-Gal-9雙陽性細胞數(shù)量隨牙周炎病變程度加重而增多,提示Gal-9和Tim-3陽性Mφ可能... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2020,36(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組牙齦組織HE染色結(jié)果

Tim-3作為Tim超家族的一個成員，近年來被發(fā)現(xiàn)是一種免疫調(diào)控分子。Tim-3被證實在免疫應(yīng)答反應(yīng)中起抑制性調(diào)節(jié)作用，與程序細胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1）作用類似，主要促進T淋巴細胞發(fā)生凋亡并誘導(dǎo)免疫耐受的發(fā)生[18]。Gal-9是半乳糖結(jié)合蛋白家族的成員，N端和C端兩個CRD區(qū)域共同組成了Gal-9的結(jié)構(gòu)，主要決定T淋巴細胞的受體識別及死亡信號的啟動[19]。目前，許多研究者認(rèn)為Gal-9是一種能影響多種免疫細胞的多效性調(diào)節(jié)分子[20]。Gal-9是Tim-3的配體，在結(jié)構(gòu)上是一種獨特的“串聯(lián)重復(fù)序列”。研究發(fā)現(xiàn)Tim-3-Gal-9信號通路在免疫逃逸機制中發(fā)揮關(guān)鍵作用[4]。Tim-3和Gal-9結(jié)合可誘導(dǎo)CD4+、CD8+T細胞凋亡，阻斷Tim-3/Gal-9可增加效應(yīng)和記憶性CD8+T細胞的數(shù)量。CD8+T細胞受抗原刺激后主要分化為Th1和Th2細胞[4]。研究顯示，介導(dǎo)細胞免疫的Th1和介導(dǎo)體液免疫的Th2間的平衡與慢性牙周炎的間歇性和進展性有關(guān)[21]。慢性牙周炎早期階段，在多形核中性粒細胞和Mφ分泌的IL-12的介導(dǎo)下，激發(fā)機體固有免疫功能，導(dǎo)致Th1免疫應(yīng)答，Th1細胞所產(chǎn)生的干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）參與Mφ活化，產(chǎn)生M1型Mφ，誘導(dǎo)炎癥因子（如IL-1β、IL-2及IL-6）的產(chǎn)生，促進炎癥細胞聚集和破骨細胞形成，加重炎癥反應(yīng)和牙槽骨的破壞，同時上調(diào)Gal-9的表達產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致Tim-3+Th1細胞發(fā)生凋亡[22-23]。當(dāng)牙周炎進行性破壞發(fā)展到晚期，Th2細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答占主導(dǎo)地位，IL-4和IL-13等可參與調(diào)節(jié)B細胞的免疫炎癥反應(yīng)并極化Mφ為M2型Mφ，通過產(chǎn)生IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β等抗炎型細胞因子抑制炎癥反應(yīng)，在炎癥后期階段促進局部組織修復(fù)和再生，調(diào)節(jié)機體免疫平衡[15]。研究顯示，Th1細胞的Tim-3表達與IFN-γ呈負(fù)相關(guān)，而Th2細胞的Tim-3與IL-4無關(guān)，提示Tim-3可能參與Th1/Th2平衡改變，下調(diào)Th1免疫應(yīng)答可能影響Th1/Th2免疫應(yīng)答平衡，促使免疫逃逸[21]。同時，有研究報道，病原感染而誘導(dǎo)Mφ表達Tim-3上調(diào)，可能參與該類細胞的激活及細胞因子分泌[24]。此外，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ的極化，而下調(diào)或阻斷Tim-3可致M1反應(yīng)增加并增強炎癥反應(yīng)，因此Tim-3過表達可降低M1型Mφ的反應(yīng)以減弱炎癥[24-26]。de Oliveira等[27]在根尖周疾病的研究觀察到，Tim-3/Gal-9可能介導(dǎo)Mφ極化，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ極化，而下調(diào)或者阻斷Tim-3可致M1反應(yīng)增加，增強炎癥反應(yīng)。這些結(jié)果均提示Tim-3和Gal-9可通過調(diào)節(jié)Mφ的作用而參與炎癥反應(yīng)。圖3 各組牙齦組織CD68-Gal-9雙陽性細胞比較

圖2 各組牙齦組織CD68-Tim-3雙陽性細胞比較目前，Tim-3及其配體Gal-9在人慢性牙周炎牙齦組織Mφ上的表達情況尚未清楚。本研究通過免疫熒光雙染色，首次證實了在人慢性牙周炎牙齦組織的Mφ可表達Gal-9和Tim-3。同時，結(jié)果顯示CD68-Tim-3雙陽性細胞和CD68-Gal-9雙陽性細胞數(shù)量隨牙周炎病變程度加重而增多，提示Gal-9和Tim-3陽性細胞可能參與慢性牙周炎的病程發(fā)展。Tim-3可通過與其配體Gal-9結(jié)合識別Mφ并調(diào)節(jié)其吞噬作用。結(jié)合Tim-3-Gal-9信號通路在免疫逃逸機制中的研究，我們的結(jié)果提示Gal-9和Tim-3陽性Mφ對慢性牙周炎可能具有促進作用，但Gal-9和Tim-3陽性Mφ如何參與慢性牙周炎的免疫調(diào)控機制尚不清楚，有待進一步研究。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]慢性牙周炎患者唾液誘導(dǎo)巨噬細胞分化和活化的研究[J]. 李小英,李倩,崔博淼,王利偉,樊亞平,陳嬌,馮云,張平.  華西口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2018(05)
[2]人胰腺癌細胞培養(yǎng)上清對樹突狀細胞TIM-3表達及其功能的影響[J]. 夏媛媛,蔡長青,盧椏楠,甘慧泉,周泉波.  中國病理生理雜志. 2016(04)
[3]肥大細胞Toll樣受體4在人慢性牙周炎牙齦組織中的表達[J]. 藍田,呂芳麗,李娟,陸達明,黃博,黃世光.  中國病理生理雜志. 2013(08)



本文編號：3572733