背景與目的:Slit蛋白是一類已知的分泌型蛋白,它通過其受體Roundabout（Robo）作為神經軸突導向和神經元遷移的排斥性因子以及白細胞趨化的抑制因子發(fā)揮重要的作用。新近研究發(fā)現(xiàn)Slit-Robo信號可介導腫瘤細胞與內皮細胞間“對話”機制,從而參與了腫瘤的新生血管形成,這為抑制腫瘤生長提供了新的分子靶點。但有關該信號在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中是否也介導了腫瘤細胞之間的“對話”,對腫廇成癌過程中的血管形成、增殖、凋亡、轉移等作用機制如何,靶向該信號是否能抑制腫瘤生長均未見報道。本研究擬全面探討Slit-Robo信號在口腔癌發(fā)生和發(fā)展的作用及其機制,為口腔癌治療提供了新的分子靶點。方法:本研究利用DMBA化學誘導的金黃地鼠頰囊癌自發(fā)成癌模型、選用了117例病人口腔癌成癌各階段臨床標本、高低轉移的舌癌細胞系、雞胚等實驗材料,應用分子病理學、細胞生物學、分子生物學等研究方法,重點探討了Slit-Robo信號系統(tǒng)在口腔癌和地鼠頰囊癌粘膜癌變過程中的作用及與新生血管形成的關系;同時采用Slit-Robo信號特異性阻斷抗體R5作為干預手段,進行了靶向性抑制地鼠頰囊癌生長體內治療:并研究了在R5抗體作用... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：135 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
縮略語表
第一章 立題依據和研究思路
    一、立題依據
    二、學術思想
    三、研究思路
第二章 Slit-Robo信號在口腔癌和地鼠頰囊癌血管形成中的作用研究
    前言
    材料和方法
    結果
    附圖
    討論
    參考文獻
第三章 靶向阻斷Slit-Robo信號抑制地鼠頰囊癌血管生成的作用研究
    前言
    材料和方法
    結果
    附圖
    討論
    參考文獻
第四章 Slit-Robo信號對人口腔癌細胞增殖、凋亡的影響
    前言
    材料和方法
    結果
    附圖
    討論
    參考文獻
第五章 Slit-Robo信號對人口腔癌細胞遷移、侵襲能力的影響
    前言
    材料和方法
    結果
    附圖
    討論
    參考文獻
全文小結
    結論
    創(chuàng)新點
    展望
第六章 文獻綜述:Slit-Robo信號在腫瘤發(fā)生中的作用研究
    Slit-Robo信號的結構及在細胞遷移中的作用
    Slit-Robo信號在腫瘤中的表達
    Slit-Robo信號在腫瘤細胞甲基化中的作用
    Slit-Robo在腫瘤新生血管中的作用
    Slit-Robo在腫瘤細胞遷移中的作用
    Slit-Robo在腫瘤信號轉導中的作用
    Robo1功能阻斷性單抗?jié)撛诘呐R床開發(fā)前景
    展望
    參考文獻
在學期間的研究成果
致謝
附 發(fā)表文章


【參考文獻】：
期刊論文
[1]舌癌腦轉移細胞系Tb的建立及形態(tài)和生長特性[J]. 吳軍正,陳建元,李峰,李焰,張洪.  實用口腔醫(yī)學雜志. 1999(06)



本文編號：2948428