背景與目的口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis, OSF）是一種慢性、隱匿性且具有癌變潛能的口腔黏膜疾病。OSF癌變率高達7.6%。咀嚼檳榔是OSF病變及癌變的主要原因,檳榔已被國際癌癥研究中心認定為工級致癌物。臨床上多數OSF患者口腔黏膜上皮萎縮,膠原堆積,僅少數患者上皮組織出現增生,在OSF癌變的組織中既有上皮萎縮又有上皮組織增生或兩者并存。研究還發(fā)現OSF及癌變組織中細胞周期和凋亡相關蛋白表達異常。檳榔堿是檳榔的主要成份,檳榔堿在上皮萎縮與上皮組織增生中起何種作用及其作用機制有待研究。本研究以人永生化上皮細胞Hacat和人胚肺成纖維細胞Hel為模型,首先觀察短時間高劑量檳榔堿刺激下對這兩種細胞存活率,細胞周期和細胞凋亡的影響,初步探討檳榔堿致上皮組織萎縮的分子機制。進一步,研究長時間低濃度檳榔堿誘導下對上皮細胞Hacat細胞周期、細胞遷移能力等惡性轉化相關生物學特性改變的影響,為檳榔堿致OSF上皮組織病變及其癌變的發(fā)病機制提供一定的理論依據。方法1.研究短時間高劑量檳榔堿刺激對上皮細胞Hacat和成纖維細胞Hel的細胞毒性作用：MTT檢測不同濃度（0... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：104 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

1檳榔堿改變上皮細胞Hacat形態(tài)顯著，劑量依賴性促進上皮細胞Hacat死亡(%1D0)

HaCat產生毒性，且隨著檳榔堿濃度的升高和處理時間的延長，HaCat的存活率明顯下降，同一時l旬點50，75，100，125協(xié)g/ml組間有差異(P<0.05)，75，100，125林g/m1組在不同時間點間有差異(P<0.05)(如圖1.3.1)。而檳榔堿對Hel的抑制效應不明顯，當濃度升高至100林g/m1時才開始出現生長抑制 (P<0.05)，同一濃度不同時間點間差異不顯著(P>0.05)(如圖1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸曇 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳檳榔堿濃度(。g/。!1)檳榔堿濃度(。g/u!1)圖1.3.1不同濃度和時間的檳榔堿刺激對上皮細胞(Hacat)存活率的影響圖1.3.2不同濃度和時間的檳榔堿刺激對成纖維細胞(Hel)存活率的影響2.3檳榔堿對細胞周期的影響細胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100

125林g/m1組在不同時間點間有差異(P<0.05)(如圖1.3.1)。而檳榔堿對Hel的抑制效應不明顯，當濃度升高至100林g/m1時才開始出現生長抑制 (P<0.05)，同一濃度不同時間點間差異不顯著(P>0.05)(如圖1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸曇 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳檳榔堿濃度(。g/。!1)檳榔堿濃度(。g/u!1)圖1.3.1不同濃度和時間的檳榔堿刺激對上皮細胞(Hacat)存活率的影響圖1.3.2不同濃度和時間的檳榔堿刺激對成纖維細胞(Hel)存活率的影響2.3檳榔堿對細胞周期的影響細胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100，125林g/ml檳榔堿干預22小時，流式細胞儀檢測細胞周期顯示，檳榔堿呈劑量依賴性將HaCat細胞周期阻滯于Gl/S期。濃度為0

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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[3]口腔粘膜下纖維化及其癌變組織中細胞凋亡及Bcl-2、Bax的表達研究[D]. 張睿.中南大學 2008
[4]NF-kappaB的異常表達與檳榔咀嚼者口腔鱗癌發(fā)病危險因素相關性的研究[D]. 陳順金.中南大學 2008
[5]口腔粘膜下纖維性變及其伴發(fā)口腔癌組織中MDM2及p21WAF/CIP1的表達研究[D]. 韓玉玲.中南大學 2008



本文編號：2916027