TROP2對口腔鱗癌惡性生物學行為的影響及分子機制研究
發(fā)布時間:2020-12-07 06:50
口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是發(fā)生在口腔頜面部最常見的惡性腫瘤,它的發(fā)生是多基因、多階段的過程,但具體機制尚不明確。早期頸部轉移、局部復發(fā)和遠處轉移是OSCC患者死亡的主要原因,目前主要治療方法是手術治療、化療和放療,雖然技術有提高,但仍然不能明顯提高腫瘤患者的五年生存率,而且手術常造成顏面部的損害,使患者的生活質量明顯下降。因此需要尋找新的腫瘤治療手段,尋找用于分子診斷、預測預后和靶向治療的腫瘤標記物對于腫瘤的治療具有重要意義。研究發(fā)現,人滋養(yǎng)層細胞表面抗原2(human trophoblast cell-surface antigens 2,TROP2)在胃癌、宮頸癌、食道癌等腫瘤細胞中高表達,可以促進細胞的異常增殖,轉移與侵襲等。然而,TROP2在OSCC中的生物學功能特別是在OSCC的侵襲轉移中的作用尚不明確。本文擬從臨床、體內體外實驗闡明TROP2在OSCC中的作用,并進一步探討TROP2通過PI3K/Akt信號通路在OSCC中作用的可能的分子機制。目的1、觀察TROP2在口腔鱗癌組織及癌前病變組織中的表達,并分析TRO...
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數】:107 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
TROP2mRNA在OSCC組織、癌旁組織中和癌前病變組織中的表達
20 正常上皮粘膜 TROP2 無表達 (IHC 評分 0, a1×100, a2×400); B. 上皮粘膜單純增生(IHC 評分 40, b1×100, b2×400); C. 上皮粘膜輕度異常增生 TROP2 低表達 (IH100, c2×400);D. 上皮粘膜重度異常增生 TROP2 高表達(IHC 評分 180, d1×100, d化 OSCC TROP2 高表達(IHC 評分 260, e1×100, e2×400);F. 低分化 OSCC TROC 評分 300, f1×100, f2×400)。圖 2 TROP2 在口腔組織中的表達
圖 3 Kaplan-Meier 法分析口腔鱗癌患者的生存預后5 KEGG 數據庫對 TROP2 在口腔鱗癌中的功能進行基因富集分析通過 KEGG 數據庫對 TROP2 在口腔鱗癌中的功能進行 GSEA 軟件分析,結果顯示:TROP2 mRNA 的差異表達與細胞周期、MAPK 信號通路、PI3K 信號通路、Tight Junction 和 Wnt 信號通路呈正相關(P<0.05,P <0.001),與 Adherens Junction呈負相關(P<0.05,表 4,圖 4)。表 4 TROP2 在 KEGG 數據庫中通路富集分析數據KEGG 相關通路 富集評分 正常富集評分FDR P 值細胞周期 0.72 1.59 <0.05MAPK 信號通路 0.67 1.53 <0.001PI3K 信號通路 0.85 1.72 <0.001Tight Junction 0.63 1.51 <0.05Wnt 信號通路 0.63 1.28 <0.05Adherens Junction -0.70 -1.1.67 <0.05
【參考文獻】:
期刊論文
[1]口腔鱗狀細胞癌發(fā)病及轉移機制研究進展[J]. 王倩,侯大為. 口腔醫(yī)學研究. 2018(11)
[2]Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy[J]. Eika S.Webb,Peng Liu,Renato Baleeiro,Nicholas R.Lemoine,Ming Yuan,Yaohe Wang. The Journal of Biomedical Research. 2018(05)
[3]Trop2對胃癌細胞耐藥性的影響及機制研究[J]. 蒯興旺,黃驍辰,唐奇,趙薇,章明炯,陳淵,賈立周,楊婷婷,仇鎮(zhèn)寧,朱進,馮振卿. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2018(07)
[4]miR-448通過下調SPACRL1促進口腔鱗癌增殖及遷移能力的研究[J]. 李長春,沈林漢,劉玲,魏瑋,李宏衛(wèi). 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2018(06)
[5]Ginkgol C17:1 inhibits tumor growth by blunting the EGF-PI3K/Akt signaling pathway[J]. Yueying Li,Jun Liu,Xiaoming Yang,Yan Dong,Yali Liu,Min Chen. The Journal of Biomedical Research. 2017(03)
[6]滋養(yǎng)層細胞表面抗原2與腫瘤的研究現狀[J]. 徐楷,胡志前,李新星. 外科理論與實踐. 2017(01)
[7]256例局部晚期口腔癌的生存分析[J]. 鐘來平,孫堅,郭偉,涂文勇,竺涵光,季彤,胡永杰,李軍,葉為民,徐立群,何悅,楊雯君,王延安,任國欣,殷秋明,蔡以理,楊溪,張陳平,張志愿. 中國腫瘤臨床. 2015(04)
[8]Molecular epidemiology of DNA repair gene polymorphisms and head and neck cancer[J]. Meilin Wang,Haiyan Chu,Zhengdong Zhang,Qingyi Wei. The Journal of Biomedical Research. 2013(03)
[9]Stat3、Bcl-2及cyclinD1在口腔黏膜癌前病變癌變中表達的相關性研究[J]. 李留煬,吳國英,楊筱榮,湯根兄,楊靜. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2011(09)
[10]口腔鱗狀細胞癌與人類皰疹病毒6型感染的相關性研究[J]. 周峰,張紅闖,盧士強,李凌云,朱玲,姚堃. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2010(10)
碩士論文
[1]口腔鱗癌人群相對生存率的分析[D]. 趙鵬.青島大學 2017
本文編號:2902838
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數】:107 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
TROP2mRNA在OSCC組織、癌旁組織中和癌前病變組織中的表達
20 正常上皮粘膜 TROP2 無表達 (IHC 評分 0, a1×100, a2×400); B. 上皮粘膜單純增生(IHC 評分 40, b1×100, b2×400); C. 上皮粘膜輕度異常增生 TROP2 低表達 (IH100, c2×400);D. 上皮粘膜重度異常增生 TROP2 高表達(IHC 評分 180, d1×100, d化 OSCC TROP2 高表達(IHC 評分 260, e1×100, e2×400);F. 低分化 OSCC TROC 評分 300, f1×100, f2×400)。圖 2 TROP2 在口腔組織中的表達
圖 3 Kaplan-Meier 法分析口腔鱗癌患者的生存預后5 KEGG 數據庫對 TROP2 在口腔鱗癌中的功能進行基因富集分析通過 KEGG 數據庫對 TROP2 在口腔鱗癌中的功能進行 GSEA 軟件分析,結果顯示:TROP2 mRNA 的差異表達與細胞周期、MAPK 信號通路、PI3K 信號通路、Tight Junction 和 Wnt 信號通路呈正相關(P<0.05,P <0.001),與 Adherens Junction呈負相關(P<0.05,表 4,圖 4)。表 4 TROP2 在 KEGG 數據庫中通路富集分析數據KEGG 相關通路 富集評分 正常富集評分FDR P 值細胞周期 0.72 1.59 <0.05MAPK 信號通路 0.67 1.53 <0.001PI3K 信號通路 0.85 1.72 <0.001Tight Junction 0.63 1.51 <0.05Wnt 信號通路 0.63 1.28 <0.05Adherens Junction -0.70 -1.1.67 <0.05
【參考文獻】:
期刊論文
[1]口腔鱗狀細胞癌發(fā)病及轉移機制研究進展[J]. 王倩,侯大為. 口腔醫(yī)學研究. 2018(11)
[2]Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy[J]. Eika S.Webb,Peng Liu,Renato Baleeiro,Nicholas R.Lemoine,Ming Yuan,Yaohe Wang. The Journal of Biomedical Research. 2018(05)
[3]Trop2對胃癌細胞耐藥性的影響及機制研究[J]. 蒯興旺,黃驍辰,唐奇,趙薇,章明炯,陳淵,賈立周,楊婷婷,仇鎮(zhèn)寧,朱進,馮振卿. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2018(07)
[4]miR-448通過下調SPACRL1促進口腔鱗癌增殖及遷移能力的研究[J]. 李長春,沈林漢,劉玲,魏瑋,李宏衛(wèi). 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2018(06)
[5]Ginkgol C17:1 inhibits tumor growth by blunting the EGF-PI3K/Akt signaling pathway[J]. Yueying Li,Jun Liu,Xiaoming Yang,Yan Dong,Yali Liu,Min Chen. The Journal of Biomedical Research. 2017(03)
[6]滋養(yǎng)層細胞表面抗原2與腫瘤的研究現狀[J]. 徐楷,胡志前,李新星. 外科理論與實踐. 2017(01)
[7]256例局部晚期口腔癌的生存分析[J]. 鐘來平,孫堅,郭偉,涂文勇,竺涵光,季彤,胡永杰,李軍,葉為民,徐立群,何悅,楊雯君,王延安,任國欣,殷秋明,蔡以理,楊溪,張陳平,張志愿. 中國腫瘤臨床. 2015(04)
[8]Molecular epidemiology of DNA repair gene polymorphisms and head and neck cancer[J]. Meilin Wang,Haiyan Chu,Zhengdong Zhang,Qingyi Wei. The Journal of Biomedical Research. 2013(03)
[9]Stat3、Bcl-2及cyclinD1在口腔黏膜癌前病變癌變中表達的相關性研究[J]. 李留煬,吳國英,楊筱榮,湯根兄,楊靜. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2011(09)
[10]口腔鱗狀細胞癌與人類皰疹病毒6型感染的相關性研究[J]. 周峰,張紅闖,盧士強,李凌云,朱玲,姚堃. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2010(10)
碩士論文
[1]口腔鱗癌人群相對生存率的分析[D]. 趙鵬.青島大學 2017
本文編號:2902838
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