本文關(guān)鍵詞：破骨細(xì)胞分泌的CXCL12(SDF-1)誘導(dǎo)BMSCs遷移及其骨向分化的機(jī)制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

破骨細(xì)胞分泌的CXCL12(SDF-1)誘導(dǎo)BMSCs遷移及其骨向分化的機(jī)制探討

李芳菲  

【摘要】：牙周炎是嚴(yán)重威脅人類口腔健康的常見病和多發(fā)病,其病變過程致使牙周組織慢性感染導(dǎo)致牙槽骨大量吸收,是患者失牙的主要原因。目前常規(guī)治療方法收效甚微,急需探索新的治療方式。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),在牙周炎導(dǎo)致牙槽骨吸收的過程中,多能干細(xì)胞可以被趨化并集中到病灶部位,在牙周局部微環(huán)境的誘導(dǎo)刺激下分化為修復(fù)組織所需的成骨細(xì)胞,從而促進(jìn)損傷部位的修復(fù)和疾病治療。目前臨床治療牙周炎方式主要集中于潔刮治術(shù)、根面平整術(shù)和全身抗生素的使用。但最近有學(xué)者認(rèn)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓中除造血干細(xì)胞外存在的另一種多能干細(xì)胞,具有修復(fù)硬組織損傷等優(yōu)點(diǎn),近年來備受學(xué)者關(guān)注。在一定條件下BMSCs可分化為成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞以及多種上皮細(xì)胞。因此BMSCs能為干細(xì)胞移植治療牙周炎導(dǎo)致的骨缺損提供重要的干細(xì)胞來源。骨吸收創(chuàng)面修復(fù)是多細(xì)胞多因子協(xié)同作用的結(jié)果,其中干細(xì)胞聚集于骨吸收表面并向成骨細(xì)胞分化是修復(fù)的主要環(huán)節(jié)。破骨細(xì)胞是骨吸收中發(fā)揮主要功能的細(xì)胞,受到細(xì)胞因子RANKL和M-CSF的調(diào)控。其中骨重建過程中的關(guān)鍵細(xì)胞破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞主導(dǎo)骨吸收和形成的偶聯(lián)、平衡過程,主要表現(xiàn)的方式為成骨細(xì)胞在相同位置上重新構(gòu)建新骨,破骨細(xì)胞不間斷降解舊骨的有序過程。以往的研究主要聚集在破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞發(fā)生、分化以及活化機(jī)制上,破骨細(xì)胞或活化的破骨細(xì)胞是否對具有向成骨細(xì)胞分化的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有作用則鮮有研究�；谝陨戏治�,本研究擬首先建立BMSCs、破骨細(xì)胞分離培養(yǎng)的技術(shù)方法,研究破骨細(xì)胞通過分泌趨化因子CXCL12(stromal cell-derived factor-1,基質(zhì)衍生因子-1)引導(dǎo)BMSCs遷移的作用,了解破骨細(xì)胞對BMSCs遷移細(xì)胞量的影響;然后運(yùn)用體外骨吸收培養(yǎng)模型,觀察破骨細(xì)胞噬骨過程中對BMSCs的遷移作用,最后檢測破骨細(xì)胞分泌因子CXCL12對BMSCs骨向分化的作用,為CXCL12信號因子治療牙周炎導(dǎo)致的骨缺損提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)的主要研究結(jié)果和結(jié)論如下:1、利用貼壁法從骨髓細(xì)胞中分離獲得BMSCs細(xì)胞。BMSCs增值能力強(qiáng),具有向成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等多項(xiàng)分化甚至跨胚層分化的潛能,是首選良好的間充質(zhì)干細(xì)胞。2、利用骨髓基質(zhì)細(xì)胞中貼壁能力的差異分離出骨髓中的單核細(xì)胞,運(yùn)用生長因子RANKL和M-CSF共同誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得數(shù)量多、活力高、骨吸收能力活躍的破骨細(xì)胞。為破骨細(xì)胞骨吸收模型的建立奠定基礎(chǔ)。3、體外培養(yǎng)的破骨細(xì)胞可分泌較高含量的CXCL12因子,CXCL12能夠有效誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞中BMSCs遷移;抑制破骨細(xì)胞合成CXCL12的作用可明顯降低BMSCs的遷移能力,但仍有部分BMSCs經(jīng)誘導(dǎo)遷移。因此,破骨細(xì)胞分泌多種因子誘導(dǎo)BMSCs遷移,其CXCL12因子在誘導(dǎo)過程中起重要作用。4、體外模擬破骨細(xì)胞骨吸收條件培養(yǎng)基,骨吸收過程中破骨細(xì)胞噬骨釋放大量CXCL12因子誘導(dǎo)BMSCs遷移至骨缺損處,CXCL12因子抑制骨缺損處BMSCs的成骨分化能力。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R781.42
【目錄】：

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