本文關(guān)鍵詞：電離輻射對大鼠頜下腺TNFα、FGF2和鉀通道的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2016年

電離輻射對大鼠頜下腺TNFα、FGF2和鉀通道的影響

朱紅華  

【摘要】：目的:放療是頜面部惡性腫瘤最有效的治療方法之一,常不可避免的引起頜面部其它組織不可逆性輻射損傷,其中最常見的是電離輻射引起的口干癥。雖然已有大量研究,但照射后唾液腺功能降低的分子機制目前仍然不十分清楚。TNFα和FGF2均屬于促細(xì)胞有絲分裂分子,與多種組織纖維化相關(guān),而電離輻射引起的唾液腺損傷亦表現(xiàn)出唾液腺腺泡結(jié)構(gòu)的破壞,其正常結(jié)構(gòu)被膠原纖維等替代,從而出現(xiàn)唾液腺間質(zhì)纖維化,腺體萎縮、體積減小等現(xiàn)象,進而導(dǎo)致唾液腺分泌功能降低,甚至喪失。腺泡細(xì)胞分泌唾液與Cl-、Ca2+、K+、Na+等各種離子的跨膜轉(zhuǎn)運有關(guān),其中K+的跨膜轉(zhuǎn)運扮演了重要的角色。在腺泡細(xì)胞膜上,主要存在大電導(dǎo)鈣激活型鉀通道(Large-Conductance Ca2+-Activated K+Channels,BK)和中電導(dǎo)鈣激活型鉀通道(Intermediate-Conductance Ca2+-Activated K+Channels,IK1)兩種K+通道。本實驗設(shè)計兩個實驗,實驗一通過研究電離輻射對大鼠頜下腺中TNFα和FGF2的表達的影響,探討照射后引起的唾液腺纖維化的可能機制,實驗二通過研究電離輻射對大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上BK通道和IK通道開放的影響,探討照射后唾液腺分泌功能降低的可能分子機制。方法:雄性Wistar大鼠,體重180-220g,隨機分為對照組和照射組,一次性15Gy X射線頜下腺區(qū)局部照射,對照組只麻醉不照射。照射后3d和30d處死大鼠取頜下腺,4%多聚甲醛固定、石蠟包埋、切片,HE染色觀察照射后大鼠頜下腺組織學(xué)變化,免疫組化染色觀察照射后頜下腺TNFα和FGF2表達的變化。照射后3d、15d和40d處死大鼠取頜下腺,膠原蛋白酶消化,從每只大鼠頜下腺消化液中挑選1個狀態(tài)好的細(xì)胞,全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上BK和IK1通道電流的變化。結(jié)果:(1)照射后3d和30d大鼠頜下腺TNFα和FGF2表達均升高,30d高于3d(P0.05,n=5)。(2)在+80m V時,相比對照組,照射后3d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上BK通道電流密度沒有顯著性差異(P0.05,n=6),照射后15d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上BK通道電流密度減少9.7%(P0.05,n=6),照射后40d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上BK通道電流密度減少13.8%(P0.01,n=6)。(3)在+80m V時,相比對照組,照射后3d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上IK1通道電流密度沒有顯著性差異(P0.05,n=6),照射后15d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上IK1通道電流密度減少12.8%(P0.05,n=6),照射后40d大鼠頜下腺腺泡細(xì)胞膜上IK1通道電流密度減少17.1%(P0.01,n=6)。結(jié)論:(1)照射后大鼠唾液腺分泌功能降低可能與TNFα和FGF2高表達所致的腺體纖維化有關(guān)。(2)電離輻射引起的唾液腺分泌功能降低可能與照射后唾液腺腺泡細(xì)胞膜上BK和IK1通道電流密度的減少有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.8;R730.55
【目錄】：

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