本文關(guān)鍵詞：涎腺腺樣囊性癌中BNIP3的表達(dá)與低氧自噬的關(guān)系及其臨床病理特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

涎腺腺樣囊性癌中BNIP3的表達(dá)與低氧自噬的關(guān)系及其臨床病理特征

吳海威  

【摘要】：研究背景：腺樣囊性癌(ACC)是好發(fā)于涎腺組織(包括腮腺、下頜下腺、舌下腺以及小涎腺)并且來源于閏管儲備細(xì)胞的惡性腫瘤。腺樣囊性癌具有三種病理類型,包括篩狀型、管狀型以及實(shí)體型,但臨床上進(jìn)行病理分型較難,因?yàn)橐话隳[瘤中存在兩種或兩種以上病理類型。一般來說,實(shí)體型腺樣囊性癌的患者預(yù)后較差。腺樣囊性癌生長緩慢,一般沒有局部淋巴轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),但容易復(fù)發(fā)并存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,同時腺樣囊性癌細(xì)胞傾向于侵犯周圍神經(jīng),是其獨(dú)特的生物學(xué)行為。因此,腺樣囊性癌被看作為頭頸部涎腺腫瘤中具有相當(dāng)破壞性和侵襲性的腫瘤。我們課題組前期研究證實(shí)細(xì)胞自噬與腺樣囊性癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。細(xì)胞自噬的主要生理功能是清除細(xì)胞在代謝過程中產(chǎn)生的破損衰老細(xì)胞器、錯誤折疊蛋白質(zhì)等,從而使細(xì)胞獲得穩(wěn)態(tài)環(huán)境；同時以這些代謝廢物為底物產(chǎn)生大量小分子物質(zhì),氨基酸、脂肪酸等,從而為細(xì)胞循環(huán)利用一些合成底物并提供能量。自噬的發(fā)生與細(xì)胞的營養(yǎng)條件密切相關(guān),而低氧的存在大大限制了細(xì)胞的營養(yǎng)來源。低氧可以有效誘導(dǎo)自噬現(xiàn)象的產(chǎn)生。作為腫瘤細(xì)胞應(yīng)對低氧環(huán)境的重要參與因子,低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)調(diào)節(jié)的信號通路在低氧誘導(dǎo)的自噬中起重要作用。在此基礎(chǔ)上,有研究表明,BNIP3可能是HIF-1α調(diào)節(jié)的低氧自噬通路中的重要組成部分。然而現(xiàn)階段關(guān)于低氧誘導(dǎo)自噬相關(guān)基因及分子在腺樣囊性癌中的研究相對薄弱,BNIP3在腺樣囊性癌低氧自噬通路中的作用仍然值得進(jìn)一步探索。此外,BNIP3的表達(dá)與腺樣囊性癌的臨床病理特征的關(guān)系仍然未知。研究目的：探討B(tài)NIP3在ACC中的表達(dá)情況,并分析BNIP3表達(dá)水平與患者年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、病理分級、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征及患者預(yù)后之間的關(guān)系,探索腺樣囊性癌中BNIP3與低氧自噬的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測腺樣囊性癌組織中BNIP3、HIF-1α、LC3的表達(dá),分析BNIP3、HIF-1α、LC3表達(dá)水平與患者年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、病理分級、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。體外培養(yǎng)ACC-M細(xì)胞株并采用二氯化鈷誘導(dǎo)低氧環(huán)境,采用細(xì)胞免疫熒光技術(shù)檢測低氧狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)BNIP3、HIF-1α、LC3的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：(1)BNIP3在腫瘤中呈陽性表達(dá),在正常頭頸部唾液腺細(xì)胞中呈陰性表達(dá),BNIP3的表達(dá)與組織學(xué)分級(p=0.001)顯著相關(guān)。HIF-1α主要在腫瘤中呈陽性表達(dá),在正常頭頸部唾液腺細(xì)胞中呈陰性表達(dá),HIF-1α的表達(dá)與TNM分期(P=0.023)和組織學(xué)分級(P=0.024)顯著相關(guān)。LC3可以在正常涎腺細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá),LC3表達(dá)與TNM分期(P=0.019)顯著相關(guān)。(2) BNIP3陰性表達(dá)組的總體生存率比在BNIP3陽性表達(dá)組生存率更高(P=0.011)。HIF-1 α表達(dá)陽性或者陰性的患者的總體存活率沒有顯著的差別。(3) BNIP3表達(dá)與HIF-1 α的表達(dá)相關(guān)(P=0.011)。與此相反,BNIP3表達(dá)與LC3表達(dá)無明顯相關(guān)性(P=0.167)(4)低氧誘導(dǎo)狀態(tài)下ACC-M細(xì)胞中HIF-1α在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá),BNIP3和LC3在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)。研究結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)顯示BNIP3可能在腺樣囊性癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,并對腫瘤預(yù)后有一定指導(dǎo)意義,為腺樣囊性癌未來的治療提供了新的思路,但對于腺樣囊性癌中低氧自噬的作用仍然有待探索。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.8
【目錄】：

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