本文關(guān)鍵詞：涎腺腺樣囊性癌中BNIP3的表達與低氧自噬的關(guān)系及其臨床病理特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學》 2015年

涎腺腺樣囊性癌中BNIP3的表達與低氧自噬的關(guān)系及其臨床病理特征

吳海威  

【摘要】：研究背景：腺樣囊性癌(ACC)是好發(fā)于涎腺組織(包括腮腺、下頜下腺、舌下腺以及小涎腺)并且來源于閏管儲備細胞的惡性腫瘤。腺樣囊性癌具有三種病理類型,包括篩狀型、管狀型以及實體型,但臨床上進行病理分型較難,因為一般腫瘤中存在兩種或兩種以上病理類型。一般來說,實體型腺樣囊性癌的患者預(yù)后較差。腺樣囊性癌生長緩慢,一般沒有局部淋巴轉(zhuǎn)移等特點,但容易復(fù)發(fā)并存在遠處轉(zhuǎn)移的風險,同時腺樣囊性癌細胞傾向于侵犯周圍神經(jīng),是其獨特的生物學行為。因此,腺樣囊性癌被看作為頭頸部涎腺腫瘤中具有相當破壞性和侵襲性的腫瘤。我們課題組前期研究證實細胞自噬與腺樣囊性癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。細胞自噬的主要生理功能是清除細胞在代謝過程中產(chǎn)生的破損衰老細胞器、錯誤折疊蛋白質(zhì)等,從而使細胞獲得穩(wěn)態(tài)環(huán)境；同時以這些代謝廢物為底物產(chǎn)生大量小分子物質(zhì),氨基酸、脂肪酸等,從而為細胞循環(huán)利用一些合成底物并提供能量。自噬的發(fā)生與細胞的營養(yǎng)條件密切相關(guān),而低氧的存在大大限制了細胞的營養(yǎng)來源。低氧可以有效誘導(dǎo)自噬現(xiàn)象的產(chǎn)生。作為腫瘤細胞應(yīng)對低氧環(huán)境的重要參與因子,低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)調(diào)節(jié)的信號通路在低氧誘導(dǎo)的自噬中起重要作用。在此基礎(chǔ)上,有研究表明,BNIP3可能是HIF-1α調(diào)節(jié)的低氧自噬通路中的重要組成部分。然而現(xiàn)階段關(guān)于低氧誘導(dǎo)自噬相關(guān)基因及分子在腺樣囊性癌中的研究相對薄弱,BNIP3在腺樣囊性癌低氧自噬通路中的作用仍然值得進一步探索。此外,BNIP3的表達與腺樣囊性癌的臨床病理特征的關(guān)系仍然未知。研究目的：探討B(tài)NIP3在ACC中的表達情況,并分析BNIP3表達水平與患者年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、病理分級、是否有遠處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征及患者預(yù)后之間的關(guān)系,探索腺樣囊性癌中BNIP3與低氧自噬的關(guān)系。實驗方法：采用免疫組織化學方法檢測腺樣囊性癌組織中BNIP3、HIF-1α、LC3的表達,分析BNIP3、HIF-1α、LC3表達水平與患者年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小、病理分級、是否有遠處轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系。采用Kaplan-Meier法進行生存分析。體外培養(yǎng)ACC-M細胞株并采用二氯化鈷誘導(dǎo)低氧環(huán)境,采用細胞免疫熒光技術(shù)檢測低氧狀態(tài)下細胞內(nèi)BNIP3、HIF-1α、LC3的表達。實驗結(jié)果：(1)BNIP3在腫瘤中呈陽性表達,在正常頭頸部唾液腺細胞中呈陰性表達,BNIP3的表達與組織學分級(p=0.001)顯著相關(guān)。HIF-1α主要在腫瘤中呈陽性表達,在正常頭頸部唾液腺細胞中呈陰性表達,HIF-1α的表達與TNM分期(P=0.023)和組織學分級(P=0.024)顯著相關(guān)。LC3可以在正常涎腺細胞和腫瘤細胞中表達,LC3表達與TNM分期(P=0.019)顯著相關(guān)。(2) BNIP3陰性表達組的總體生存率比在BNIP3陽性表達組生存率更高(P=0.011)。HIF-1 α表達陽性或者陰性的患者的總體存活率沒有顯著的差別。(3) BNIP3表達與HIF-1 α的表達相關(guān)(P=0.011)。與此相反,BNIP3表達與LC3表達無明顯相關(guān)性(P=0.167)(4)低氧誘導(dǎo)狀態(tài)下ACC-M細胞中HIF-1α在細胞核內(nèi)表達,BNIP3和LC3在細胞漿內(nèi)表達。研究結(jié)論：本實驗顯示BNIP3可能在腺樣囊性癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,并對腫瘤預(yù)后有一定指導(dǎo)意義,為腺樣囊性癌未來的治療提供了新的思路,但對于腺樣囊性癌中低氧自噬的作用仍然有待探索。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.8
【目錄】：

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