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  本文關(guān)鍵詞：介孔二氧化硅納米微粒共轉(zhuǎn)運Doxorubicin和MDR1-siRNA治療耐藥口腔鱗狀細胞癌的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2015年

介孔二氧化硅納米微粒共轉(zhuǎn)運Doxorubicin和MDR1-siRNA治療耐藥口腔鱗狀細胞癌的研究

王丹丹  

【摘要】：目的：考察介孔二氧化硅納米微粒(Mesoporous silica nanoparticle，MSNP）共轉(zhuǎn)運體系逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、殺傷腫瘤細胞的效果，證實阿霉素（Doxorubicin，DOX）與MDR1-siRNA共同應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤作用，并初步探索自噬在殺傷腫瘤細胞過程中的作用。 方法：首先采用溶膠-凝膠法制備介孔二氧化硅納米粒子，通過表面修飾陽離子聚合物聚乙烯亞胺（Polyethylenimine，PEI）使其帶有正電荷，能夠與帶負電的MDR1-siRNA相結(jié)合，同時將抗腫瘤藥物DOX吸附于介孔內(nèi)部，形成載藥、載基因的共轉(zhuǎn)運體系。采用透射電鏡觀察粒子形貌、動態(tài)光散射測得粒子電勢，利用紫外可見分光光度法測定載藥量和藥物釋放曲線；通過MTT法測定DOX對口腔鱗癌細胞株KB及耐藥株KBV的半抑制濃度IC50；使用熒光顯微鏡、流式細胞儀測定轉(zhuǎn)染效率。體外通過Real-Time PCR技術(shù)檢測MDR1基因的表達水平；AnnexinV-FITC/7-AAD雙染法經(jīng)流式細胞儀檢測細胞凋亡情況；Western Blot檢測凋亡及自噬相關(guān)蛋白的表達水平。體內(nèi)建立裸鼠荷瘤模型，進一步驗證介孔二氧化硅納米微粒共轉(zhuǎn)運體系治療耐藥口腔鱗狀細胞癌的效果。 結(jié)果：透射電鏡下觀察所合成的粒子尺寸為80-100nm，表面介孔直徑約3-5nm，分散性較好，尺寸均一；紫外法測得粒子的載藥量為18.5%，藥物的釋放速率初期較快，10h釋放達30%，隨時間延長速率減慢，120h累積釋放達70%以上；紫外法測得IC50(KB-DOX)=182.9ng/ml、 IC50(KBV-DOX)=9233.5ng/ml，計算KBV的耐藥倍數(shù)為50.483871倍；熒光顯微鏡、流式細胞儀測得pEGFP和siRNAFAM轉(zhuǎn)染效率分別為6.73%、32.44%；Real-Time PCR結(jié)果提示：與空白對照組相比，MDR1-siRNA能夠顯著下調(diào)MDR1mRNA水平；AnnexinV-FITC/7-AAD雙染法經(jīng)流式細胞儀測得單純載藥、單純載基因組細胞凋亡率分別為12.74%、10.08%，雙載組細胞凋亡率為25.68%；體內(nèi)實驗結(jié)果顯示單純載藥組抑瘤率為58.67%，雙載組抑瘤率達81.64%；Western Blot檢測發(fā)現(xiàn)，雙載組自噬相關(guān)蛋白Beclin1和LC3水平明顯上調(diào)，而P62蛋白表達下降，，提示細胞自噬的發(fā)生。 結(jié)論：介孔二氧化硅納米微粒共轉(zhuǎn)運體系能夠有效逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥、殺傷腫瘤細胞；與單純載藥、載基因組相比，同時應(yīng)用DOX與MDR1-siRNA具有協(xié)同抗腫瘤作用；并且在共轉(zhuǎn)運體系治療耐藥口腔癌的過程中，自噬可能起到重要的作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.8
【目錄】：

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