發(fā)布時(shí)間：2017-07-27 09:10

  本文關(guān)鍵詞：首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激及認(rèn)知功能的研究

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【摘要】：背景精神分裂癥患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變,氧化應(yīng)激過度激活及機(jī)體抗氧化能力失衡可能是精神分裂癥重要的發(fā)病機(jī)制之一。總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和C反應(yīng)蛋白(CRP)都是機(jī)體內(nèi)常見的直接間接反應(yīng)氧化應(yīng)激水平及抗氧化能力的指標(biāo),因此對(duì)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激水平的進(jìn)一步研究以及對(duì)氧化應(yīng)激狀態(tài)對(duì)認(rèn)知功能影響的進(jìn)一步分析將對(duì)會(huì)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制研究提供重要思路。目的1.檢測(cè)首發(fā)精神分裂癥患者治療前后外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平的變化情況,分析精神分裂癥的外周血氧化應(yīng)激水平變化與臨床嚴(yán)重程度的關(guān)系,豐富精神分裂癥的氧化應(yīng)激假說。2.評(píng)估首發(fā)精神分裂癥患者治療前后認(rèn)知功能變化情況,分析患者外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平變化與其認(rèn)知功能損害的關(guān)系,為臨床從氧化應(yīng)激角度進(jìn)行治療提供理論依據(jù)。方法1.采用病例對(duì)照研究方法,依據(jù)美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)收集漢族首發(fā)精神分裂癥患者34例,因生化異常脫落2例、合并用藥脫落1例、使用電休克治療脫落1例,共完成研究30例,并進(jìn)行治療前的陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、不良反應(yīng)量表(TESS)和認(rèn)知功能的評(píng)定(采用MCCB),入組后應(yīng)用奧氮平治療,于治療8周后進(jìn)行第二次評(píng)估;同時(shí)納入年齡和性別與病例組相匹配的30例健康正常人作為對(duì)照組。2.所有受試者入組后及治療后抽取外周靜脈血5ml。將外周血離心后取上層血漿分裝。采用比色法檢測(cè)外周血總抗氧化能力(T-AOC)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的吸光度(A),按公式換算為活力單位或含量,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISIA)檢測(cè)患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平。3.所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料兩組間比較采用卡方檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn),以P0.05視為有顯著性差異,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示。對(duì)有相關(guān)趨勢(shì)的變量,符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Pearson相關(guān)分析,不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Spearman相關(guān)分析,以P0.05視為有顯著性差異。結(jié)果1.治療前,首發(fā)精神分裂癥患者外周血總超氧化物歧化酶(T-SOD)表達(dá)水平較對(duì)照組顯著降低(Z=-3.674,P0.01),一氧化氮(NO)表達(dá)水平較對(duì)照組顯著升高(Z=-2.041,P0.05);經(jīng)過8周的奧氮平治療后,所有外周血氧化應(yīng)激檢測(cè)指標(biāo)較治療前均無顯著變化(P0.05)。2.治療前,首發(fā)精神分裂癥患者治療前連線測(cè)試的完成時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,符號(hào)編碼、注意力/警覺性、工作記憶、言語記憶、視覺記憶以及推理與解決問題能力等得分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.05)。治療8周后,首發(fā)精神分裂癥患者連線測(cè)試完成時(shí)間較治療前降低(t=3.533,P0.01),符號(hào)編碼(t=-2.569,P0.05)和工作記憶(t=-2.911,P0.01)得分較治療前升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,注意力/警覺性、言語記憶、視覺記憶、推理和解決問題能力得分與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平與患者癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)分析提示:首發(fā)精神分裂癥患者治療前外周血NO表達(dá)水平與患者治療前的的PANSS量表總分呈正相關(guān)(r=0.379,P=0.039);患者治療前后T-SOD表達(dá)水平變化與PANSS量表總分變化值(r=0.403,P=0.027)和PANSS量表陽性癥狀得分變化值(r=0.379,P=0.028)呈正相關(guān)。4.首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平與患者認(rèn)知功能測(cè)試評(píng)分的相關(guān)分析提示:患者治療前外周血NO表達(dá)水平與言語記憶領(lǐng)域呈負(fù)相關(guān)(r=-0.379,P=0.039),患者治療前外周血CPR表達(dá)水平與符號(hào)編碼測(cè)試得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.547,P=0.002);首發(fā)精神分裂癥患者治療后外周血T-AOC表達(dá)水平與CPT-IP測(cè)試得分呈正相關(guān)(r=0.385,P=0.036);患者治療前后外周血T-AOC表達(dá)水平變化值與治療前后符號(hào)編碼測(cè)試得分變化情況呈正相關(guān)(r=0.488,P=0.006)。結(jié)論1.首發(fā)精神分裂癥患者存在外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)水平的異常,T-SOD表達(dá)水平的下降和NO表達(dá)水平的上調(diào)可能是精神分裂癥發(fā)病的機(jī)制之一。2.精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能的異常,這種損害全面且嚴(yán)重,奧氮平治療在一定程度上可以改善部分認(rèn)知功能領(lǐng)域的損害。3.首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物水平與臨床癥狀嚴(yán)重程度間相關(guān)性不顯著,外周血T-SOD表達(dá)水平變化與PANSS量表總分及PANSS量表陽性癥狀得分變化呈同向趨勢(shì)。4.首發(fā)精神分裂癥患者外周血氧化應(yīng)激標(biāo)記物表達(dá)水平與患者的認(rèn)知功能評(píng)估得分相關(guān)性不顯著,外周血T-AOC表達(dá)水平變化與符號(hào)編號(hào)測(cè)試的變化呈同向趨勢(shì)。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 氧化應(yīng)激 認(rèn)知功能 奧氮平
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-36
• 小結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-47
• 綜述 氧化應(yīng)激與精神分裂癥及精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究進(jìn)展47-56
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況56-57
• 致謝57-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷58

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