本文關鍵詞：術中血糖水平對糖尿病大鼠術后認知功能的影響研究

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【摘要】：背景和目的:糖尿病引起的認知功能障礙和術后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)倍受重視,但其發(fā)病原因、發(fā)病機制仍不清楚,術中血糖水平在POCD發(fā)生中的作用尚不明確。本實驗觀察術中不同血糖水平其對糖尿病大鼠POCD的影響,并探討TNF-a、IL-6及p-Tau蛋白在其中的作用,為糖尿病患者術中血糖水平的控制提供實驗依據(jù)。同時應用PET/CT掃描觀察大鼠腦組織記憶相關區(qū)域代謝的改變,探討其改變與POCD的關系,為POCD的早期診斷提供影像依據(jù)。方法:80只雄性健康SD大鼠隨機分為2組,對照組(C組)20只以及糖尿病組(D組)60只。大鼠糖尿病模型采用高脂高糖飲食及腹腔注射鏈脲佐菌素進行誘導,血糖≥16.7mmol/L為造模成功,繼續(xù)喂養(yǎng)4周后手術實驗對照。對照組20只大鼠隨機均分為兩組(n=10),空白對照組(C1組),手術對照組(C2組)。從糖尿病組造模成功的大鼠中隨機選取40只,隨機均分為4組(n=10):術中低血糖組(D1組),控制術中血糖3.9mmol/L;術中正常血糖組(D2組),術中血糖3.9-11.1mmol/L;術中高血糖組(D3組),術中血糖11.1-19.4mmol/L;術中超高血糖組(D4組),術中血糖19.4mmol/L。術中血糖水平以靜脈泵注胰島素和10%葡萄糖控制。術后第1、2、3、4天采用Morris實驗裝置定位航行試驗測定大鼠逃避潛伏期、平均游泳速度,記錄為d1、d2、d3、d4。在術后第5天空間探索試驗測定大鼠穿越原平臺次數(shù)、原平臺象限探索時間、平均游泳速度。PET/CT掃描觀察各組大鼠腦組織代謝的改變。ELISA檢測血清TNF-a和IL-6濃度,并觀察海馬CA1區(qū)椎體細胞結構改變以及p-Tau(Thr231)表達水平。結果:1、Morris實驗結果(1)定位航線實驗①逃避潛伏期:各組大鼠隨著訓練天數(shù)增加,逃避潛伏期逐漸減少,從高到低依次為 day1day2day3day4(P0.05)。C1、C2、D3、D4組組內比較各時點均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。D1、D2組逃避潛伏期 day1 高于 day2、day3、day4(P0.05),day2 高于 day3、day4(P0.05),day3與day4差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。day 1:C1組逃避潛伏期低于其余5組(P0.05),C2組低于D1、D4 組(P0.05),D1 組高于 D2、D3 組(P0.05),D2、D3 組低于D4(P0.05)。day2:C1 組低于 C2、D1、D4 組(P0.05),C2 組低于D1、D4 組(P0.05),D1 組高于 D2、D3 組(P0.05),D2、D3 組低于D4 組(P0.05)。day3:C1 組低于其余 5 組(P0.05),C2 組低于 D1、D2、D4 組(P0.05),D1、D4 組高于 D2、D3 組(P0.05)。day4:C1組低于其余 5 組(P0.05),C2 組低于 D1、D2、D4 組(P0.05),D1組高于 D2、D3、D4 組(P0.05),D2 組高于 D3 組(P0.05)、D2 組低于D4(P0.05),D3組低于D4組(P0.05)。其余各組間同時相相比差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。②平均游泳速度:6組大鼠組內組間比較平均游泳速度差異無統(tǒng)計學意義。(2)空間探索實驗:D1組探索原平臺象限時間少于C1組(P0.05),D1組和D4組穿越平臺次數(shù)少于C1組(P0.05),其余各組內差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組大鼠平均游泳速度及在原平臺象限探索時間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05).2、TNF-α 與 IL-6 濃度C1組TNF-α濃度低于其余5組(P0.05),C2組TNF-α低于D1、D2、D3、D4 組(P0.05),D2、D3 組 TNF-α 低于 D4 組(P0.05),其余各組間TNF-α差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。C1組IL-6濃度低于其余5組(P0.05),C2組IL-6低于D1、D3、D4 組(P0.05),D1 組 IL-6 高于 D2 組(P0.05),D2 組 IL-6 低于D3、D4組,其余各組間IL-6濃度差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、海馬 CA1 區(qū) p-Tau(Thr~(231))水平C1組p-Tau(Thr231)蛋白陽性神經(jīng)元的IOD值低于糖尿病組(P0.05),C2 組 IOD 值低于 D1、D4 組(P0.05),D1 組 IOD 值高于 D2、D3、D4 組(P0.05),D2、D3 組 IOD 值低于 D4 組(P0.05)。其余各組IOD值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、PET/CT掃描結果大腦組織葡萄糖代謝測量,C1組SUV值高于其余5組(P0.05),C2 組 SUV 值高于 D1、D2、D3、D4 組(P0.05),D1 組 SUV 值低于 D2、D3、D4組(P0.05),D2 組 SUV 值高于 D4組(P0.05),D3組SUV值高于D4組(P0.05)。其余各組間SUV值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.糖尿病大鼠術中低血糖(3.9mmol/L)及超高血糖(19.4mmol/L)均會引起術后認知功能障礙。2.大鼠脾切除術后認知功能障礙與TNF-α及IL-6濃度升高有關。術中超高血糖水平導致術后認知功能障礙與TNF-α升高有關。3.海馬CA1區(qū)p-Tau(Thr~(231))表達增多可能是術中低血糖及術中超高血糖水平引起POCD的機制之一。4.糖尿病大鼠術后PET/CT發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織葡萄糖代謝率降低,術中低血糖和術中超高血糖水平大鼠腦組織葡萄糖代謝率降低更為明顯。
【關鍵詞】：低血糖 高血糖 糖尿病 認知功能 PET 炎癥因子 Tau蛋白
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R749.2
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-30
• 結果30-51
• 討論51-60
• 結論60-61
• 參考文獻61-67
• 英漢縮略詞對照表67-70
• 致謝70-71
• Ⅱ型糖尿病認知功能障礙影響因素與發(fā)病機制研究71-102
• 參考文獻88-102

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