本文關(guān)鍵詞：術(shù)中血糖水平對糖尿病大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響研究

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【摘要】：背景和目的:糖尿病引起的認(rèn)知功能障礙和術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)倍受重視,但其發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制仍不清楚,術(shù)中血糖水平在POCD發(fā)生中的作用尚不明確。本實(shí)驗(yàn)觀察術(shù)中不同血糖水平其對糖尿病大鼠POCD的影響,并探討TNF-a、IL-6及p-Tau蛋白在其中的作用,為糖尿病患者術(shù)中血糖水平的控制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。同時(shí)應(yīng)用PET/CT掃描觀察大鼠腦組織記憶相關(guān)區(qū)域代謝的改變,探討其改變與POCD的關(guān)系,為POCD的早期診斷提供影像依據(jù)。方法:80只雄性健康SD大鼠隨機(jī)分為2組,對照組(C組)20只以及糖尿病組(D組)60只。大鼠糖尿病模型采用高脂高糖飲食及腹腔注射鏈脲佐菌素進(jìn)行誘導(dǎo),血糖≥16.7mmol/L為造模成功,繼續(xù)喂養(yǎng)4周后手術(shù)實(shí)驗(yàn)對照。對照組20只大鼠隨機(jī)均分為兩組(n=10),空白對照組(C1組),手術(shù)對照組(C2組)。從糖尿病組造模成功的大鼠中隨機(jī)選取40只,隨機(jī)均分為4組(n=10):術(shù)中低血糖組(D1組),控制術(shù)中血糖3.9mmol/L;術(shù)中正常血糖組(D2組),術(shù)中血糖3.9-11.1mmol/L;術(shù)中高血糖組(D3組),術(shù)中血糖11.1-19.4mmol/L;術(shù)中超高血糖組(D4組),術(shù)中血糖19.4mmol/L。術(shù)中血糖水平以靜脈泵注胰島素和10%葡萄糖控制。術(shù)后第1、2、3、4天采用Morris實(shí)驗(yàn)裝置定位航行試驗(yàn)測定大鼠逃避潛伏期、平均游泳速度,記錄為d1、d2、d3、d4。在術(shù)后第5天空間探索試驗(yàn)測定大鼠穿越原平臺次數(shù)、原平臺象限探索時(shí)間、平均游泳速度。PET/CT掃描觀察各組大鼠腦組織代謝的改變。ELISA檢測血清TNF-a和IL-6濃度,并觀察海馬CA1區(qū)椎體細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變以及p-Tau(Thr231)表達(dá)水平。結(jié)果:1、Morris實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)定位航線實(shí)驗(yàn)①逃避潛伏期:各組大鼠隨著訓(xùn)練天數(shù)增加,逃避潛伏期逐漸減少,從高到低依次為 day1day2day3day4(P0.05)。C1、C2、D3、D4組組內(nèi)比較各時(shí)點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。D1、D2組逃避潛伏期 day1 高于 day2、day3、day4(P0.05),day2 高于 day3、day4(P0.05),day3與day4差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。day 1:C1組逃避潛伏期低于其余5組(P0.05),C2組低于D1、D4 組(P0.05),D1 組高于 D2、D3 組(P0.05),D2、D3 組低于D4(P0.05)。day2:C1 組低于 C2、D1、D4 組(P0.05),C2 組低于D1、D4 組(P0.05),D1 組高于 D2、D3 組(P0.05),D2、D3 組低于D4 組(P0.05)。day3:C1 組低于其余 5 組(P0.05),C2 組低于 D1、D2、D4 組(P0.05),D1、D4 組高于 D2、D3 組(P0.05)。day4:C1組低于其余 5 組(P0.05),C2 組低于 D1、D2、D4 組(P0.05),D1組高于 D2、D3、D4 組(P0.05),D2 組高于 D3 組(P0.05)、D2 組低于D4(P0.05),D3組低于D4組(P0.05)。其余各組間同時(shí)相相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。②平均游泳速度:6組大鼠組內(nèi)組間比較平均游泳速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)空間探索實(shí)驗(yàn):D1組探索原平臺象限時(shí)間少于C1組(P0.05),D1組和D4組穿越平臺次數(shù)少于C1組(P0.05),其余各組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組大鼠平均游泳速度及在原平臺象限探索時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).2、TNF-α 與 IL-6 濃度C1組TNF-α濃度低于其余5組(P0.05),C2組TNF-α低于D1、D2、D3、D4 組(P0.05),D2、D3 組 TNF-α 低于 D4 組(P0.05),其余各組間TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。C1組IL-6濃度低于其余5組(P0.05),C2組IL-6低于D1、D3、D4 組(P0.05),D1 組 IL-6 高于 D2 組(P0.05),D2 組 IL-6 低于D3、D4組,其余各組間IL-6濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、海馬 CA1 區(qū) p-Tau(Thr~(231))水平C1組p-Tau(Thr231)蛋白陽性神經(jīng)元的IOD值低于糖尿病組(P0.05),C2 組 IOD 值低于 D1、D4 組(P0.05),D1 組 IOD 值高于 D2、D3、D4 組(P0.05),D2、D3 組 IOD 值低于 D4 組(P0.05)。其余各組IOD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、PET/CT掃描結(jié)果大腦組織葡萄糖代謝測量,C1組SUV值高于其余5組(P0.05),C2 組 SUV 值高于 D1、D2、D3、D4 組(P0.05),D1 組 SUV 值低于 D2、D3、D4組(P0.05),D2 組 SUV 值高于 D4組(P0.05),D3組SUV值高于D4組(P0.05)。其余各組間SUV值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.糖尿病大鼠術(shù)中低血糖(3.9mmol/L)及超高血糖(19.4mmol/L)均會引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙。2.大鼠脾切除術(shù)后認(rèn)知功能障礙與TNF-α及IL-6濃度升高有關(guān)。術(shù)中超高血糖水平導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知功能障礙與TNF-α升高有關(guān)。3.海馬CA1區(qū)p-Tau(Thr~(231))表達(dá)增多可能是術(shù)中低血糖及術(shù)中超高血糖水平引起POCD的機(jī)制之一。4.糖尿病大鼠術(shù)后PET/CT發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織葡萄糖代謝率降低,術(shù)中低血糖和術(shù)中超高血糖水平大鼠腦組織葡萄糖代謝率降低更為明顯。
【關(guān)鍵詞】：低血糖 高血糖 糖尿病 認(rèn)知功能 PET 炎癥因子 Tau蛋白
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R749.2
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-30
• 結(jié)果30-51
• 討論51-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-67
• 英漢縮略詞對照表67-70
• 致謝70-71
• Ⅱ型糖尿病認(rèn)知功能障礙影響因素與發(fā)病機(jī)制研究71-102
• 參考文獻(xiàn)88-102

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本文編號：538608