本文關(guān)鍵詞：首發(fā)精神分裂癥患者皮質(zhì)厚度的改變及其與葉酸、HCY和BDNF水平的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 首發(fā)精神分裂癥 皮質(zhì)厚度 葉酸 HCY BDNF 認(rèn)知功能

【摘要】：目的 1、利用磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)探測(cè)未用藥首發(fā)精神分裂癥患者腦皮質(zhì)厚度的改變，深入探討精神分裂癥的影像學(xué)機(jī)制。 2、檢測(cè)首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)水平的變化，探討其是否參與精神分裂癥發(fā)病機(jī)制。 3、探討首發(fā)精神分裂癥患者組和正常對(duì)照組大腦皮質(zhì)厚度的改變與血清生物學(xué)標(biāo)記物葉酸、Hcy、BDNF的相互關(guān)系，進(jìn)一步探索首發(fā)精神分裂癥患者影像學(xué)和生物學(xué)機(jī)制之間的關(guān)聯(lián)性。 方法 1、根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)共納入就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的45例首發(fā)未用藥精神分裂癥患者作為患者組，同期居住于鄭州的28名健康志愿者做為正常對(duì)照組。所有患者入組時(shí)均進(jìn)行陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)和認(rèn)知功能的評(píng)定。 2、所有研究對(duì)象在入組后第二天清晨（空腹未用藥）采集肘靜脈血，采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定受試者血清葉酸水平，循環(huán)酶法測(cè)定血清同型半胱氨酸水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linkedimmunosorbent assay, ELISA)測(cè)定血清BDNF水平。 3、所有研究對(duì)象在入組當(dāng)天進(jìn)行磁共振成像(MRI)掃描。MRI掃描時(shí)使受試者保持靜息狀態(tài)：安靜仰臥，閉上雙眼，用磁共振機(jī)器配套的泡沫墊固定頭部，耳塞隔離噪音。對(duì)所得的磁共振圖像先進(jìn)行預(yù)處理。 4、應(yīng)用Freesurfer圖像處理軟件處理皮質(zhì)區(qū)三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。皮質(zhì)厚度的計(jì)算方法：先從軟腦膜的已知點(diǎn)出發(fā)，找到灰白邊界上距已知點(diǎn)最近的點(diǎn)并得到一個(gè)最短距離，然后再從灰白邊界上的這點(diǎn)出發(fā)，找到軟腦膜和它之間最近的一個(gè)點(diǎn)，得到另一個(gè)最短距離，兩個(gè)最短距離的平均值就是該已知點(diǎn)的皮質(zhì)厚度[1]。 5、量表的評(píng)定方法：PANSS評(píng)分包括陽性癥狀分、陰性癥狀分和一般病理分，所有患者在入組時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的問診，參照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)分。精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(MCCB)評(píng)定患者的認(rèn)知功能，包括：1）信息處理速度評(píng)估-連線測(cè)驗(yàn)(TMT)；2）詞語學(xué)習(xí)評(píng)估-霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT）；3）視覺學(xué)習(xí)評(píng)估-簡易視覺記憶測(cè)驗(yàn)（BVMT）；4）工作記憶評(píng)估-Stroop色詞測(cè)驗(yàn)；5）注意和警覺性評(píng)估-持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)。所有患者的量表評(píng)定統(tǒng)一由一位經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)的臨床醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定，確保評(píng)分的一致性。 6、應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以（）表示。連續(xù)變量數(shù)值的分布應(yīng)用K-S單樣本檢驗(yàn)，組間比較的連續(xù)變量數(shù)值的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，分類變量數(shù)值的比較采用卡方檢驗(yàn)；皮質(zhì)厚度的統(tǒng)計(jì)分析采用一般線性回歸模型檢測(cè)，采用蒙特卡洛模擬方法校正重要vertex-wise組別差異的連續(xù)簇(p0.01)；血清葉酸及Hcy水平與患者陰性癥狀和認(rèn)知功能之間的相關(guān)性采用Pearson’s相關(guān)分析；存在組別差異的各個(gè)腦區(qū)皮質(zhì)厚度與血清葉酸、HCY及BDNF之間的關(guān)系采用Pearson’s相關(guān)分析。所有統(tǒng)計(jì)分析均以雙側(cè)p0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、患者組和正常對(duì)照組之間在年齡、受教育程度、性別、吸煙史方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)； 2、與正常對(duì)照組相比，患者組皮質(zhì)變薄的腦區(qū)為：左側(cè)半腦的兩個(gè)腦區(qū)：島葉和前顳葉，右側(cè)半腦的四個(gè)腦區(qū)：上緣板，頂下小葉，前額葉和顳葉喙中部；皮質(zhì)厚度增加的腦區(qū)是：右側(cè)半腦的外側(cè)枕葉；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p’s0.01)； 3、與正常對(duì)照組相比，患者組血清葉酸水平顯著降低（p0.001），血清HCY水平顯著升高（p=0.006），血清BDNF水平顯著降低（p=0.001）；患者組血清葉酸水平與PANSS陰性分之間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.25）；血清Hcy水平與連線測(cè)驗(yàn)分呈正相關(guān)（r=0.28），與霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)分、簡易視覺記憶測(cè)驗(yàn)分、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)分和持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.38, r=-0.33, r=-0.30, r=-0.30)；血清BDNF水平與精神癥狀及認(rèn)知功能均無顯著相關(guān)(p均0.05)。 4、相關(guān)分析顯示具有組別差異的7個(gè)腦區(qū)中，皮質(zhì)厚度與精神癥狀及認(rèn)知功能之間均無顯著相關(guān)(p均0.05)；只有正常對(duì)照組中的左側(cè)腦島皮質(zhì)厚度與血清BDNF水平存在正相關(guān)(r=0.396, p=0.037)，而在患者組兩者則無相關(guān)性(r=0.035, p=0.819)；皮質(zhì)厚度與血清葉酸和HCY水平在患者組及正常對(duì)照組中均無顯著相關(guān)(p均0.05)。 結(jié)論 1、首發(fā)精神分裂癥患者多個(gè)部位腦區(qū)存在皮質(zhì)變薄，表明神經(jīng)發(fā)育異常存在于精神分裂癥疾病初期，進(jìn)一步支持了精神分裂癥關(guān)于主要神經(jīng)發(fā)育障礙影響正常大腦皮層發(fā)育的假說[2-4]； 2、首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸水平降低，，HCY水平升高，BDNF水平降低，腦島皮質(zhì)厚度與BDNF存在正相關(guān)，提示腦島可能是神經(jīng)發(fā)育或者神經(jīng)營養(yǎng)因子物質(zhì)作用最主要的目標(biāo)皮質(zhì)區(qū)。
【關(guān)鍵詞】：首發(fā)精神分裂癥 皮質(zhì)厚度 葉酸 HCY BDNF 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.3
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-14
• 1. 前言14-19
• 1.1 精神分裂癥及大腦皮質(zhì)厚度改變14-16
• 1.2 精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育假說和血清葉酸、HCY、BDNF 水平研究16-17
• 1.3 目前研究中存在的問題及本研究的提出17-19
• 2 對(duì)象和方法19-25
• 2.1 研究對(duì)象19-20
• 2.2 研究方法20-25
• 3 結(jié)果25-31
• 3.1 人口學(xué)資料分析25
• 3.2 皮質(zhì)厚度比較25-27
• 3.3 兩組血清葉酸和 HCY、BDNF 水平比較27-28
• 3.4 相關(guān)性分析28-31
• 4 討論31-37
• 4.1 精神分裂癥患者大腦皮質(zhì)厚度異常32-33
• 4.2 精神分裂癥患者血清葉酸、HCY和BDNF水平的研究33-35
• 4.3 皮質(zhì)厚度異常與精神癥狀、認(rèn)知功能及血清生物學(xué)標(biāo)記物的相關(guān)性35
• 4.4 本研究的優(yōu)勢(shì)和新的發(fā)現(xiàn)35-37
• 5. 結(jié)論37-38
• 6. 研究的不足之處和展望38-39
• 7. 參考文獻(xiàn)39-46
• 綜述部分46-62
• 摘要46-48
• 1. 精神分裂癥的病因假說48-50
• 2. 精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育異常的發(fā)現(xiàn)50-52
• 3. 神經(jīng)發(fā)育異常假說與精神分裂癥結(jié)構(gòu)改變52-53
• 4. 神經(jīng)發(fā)育異常假說與精神分裂癥基因（表1）53-55
• 5. 精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育異常假說研究存在的問題55-56
• 參考文獻(xiàn)56-62
• 附錄62-64
• 個(gè)人簡歷及在校期間發(fā)表論文情況64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 徐海偉,李希成,黎海蒂,阮懷珍,劉祚周;促腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)慢性痛大鼠痛行為、額葉皮層內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子水平的影響(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2000年07期

本文編號(hào)：523027