阿爾茨海默病是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及人格改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。Aβ的神經(jīng)毒作用長(zhǎng)期以來(lái)被公認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的重要因素。傳統(tǒng)的研究多集中在Aβ在細(xì)胞外沉積所致神經(jīng)毒作用上，針對(duì)AD的治療和預(yù)防也主要側(cè)重于如何防止Aβ在細(xì)胞外聚集及清除老年斑方面。然而新近研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者神經(jīng)細(xì)胞外尚未形成神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑時(shí)，胞漿內(nèi)已有Aβ的存在。細(xì)胞內(nèi)可溶性的Aβ可損傷線粒體，、影響細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng)關(guān)鍵蛋白的活性、激活P53基因而調(diào)節(jié)Bax蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。 現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外關(guān)于Aβ細(xì)胞內(nèi)中毒學(xué)說(shuō)的研究還處在早期階段，尚未有研究者成功構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)Aβ的細(xì)胞模型。然而，為了闡明Aβ42的細(xì)胞內(nèi)毒性機(jī)制和其時(shí)效性，需要在細(xì)胞水平上建立一個(gè)長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)Aβ42的細(xì)胞系�；谶@個(gè)目的，本研究構(gòu)建了重組質(zhì)粒pIRES2-EGFP-Aβ42，并轉(zhuǎn)染小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤Neuro-2a細(xì)胞，建立穩(wěn)定表達(dá)Aβ42的Neuro-2a細(xì)胞系，從而為研究Aβ的細(xì)胞內(nèi)毒性機(jī)制提供了新的途徑。 主要研究方法：分別酶切質(zhì)粒pGEMT-Aβ42和pIRES2-EGFP-LHX8，獲得Aβ42基...

【文章頁(yè)數(shù)】：48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 Aβ的產(chǎn)生
    1.2 Aβ神經(jīng)毒性機(jī)制
        1.2.1 氧化應(yīng)激與自由基學(xué)說(shuō)
        1.2.2 免疫炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)
        1.2.3 鈣超載學(xué)說(shuō)
        1.2.4 凋亡學(xué)說(shuō)
        1.2.5 細(xì)胞內(nèi)中毒學(xué)說(shuō)
第2章 穩(wěn)定表達(dá)Aβ42的神經(jīng)母細(xì)胞瘤Aβ42/Neuro-2a 細(xì)胞系的建立
    2.1 載體構(gòu)建
        2.1.1 載體構(gòu)建方案
        2.1.2 材料與方法
        2.1.3 結(jié)果
        2.1.4 討論
    2.2 穩(wěn)定表達(dá) Aβ42細(xì)胞系的構(gòu)建
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 方法
        2.2.3 結(jié)果
        2.2.4 討論
第3章 結(jié)論
    3.1 結(jié)論
    3.2 特色與創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：4028449