阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙及行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。神經(jīng)毒性β淀粉樣蛋白(βamyloid，Aβ)在腦內(nèi)的聚集和異常沉積是AD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，針對(duì)Aβ神經(jīng)毒性治療AD成為近年來(lái)AD研究熱點(diǎn)之一。腦內(nèi)Aβ聚集和沉積源于Aβ產(chǎn)生和／或清除失衡，晚發(fā)性AD腦內(nèi)Aβ沉積與Aβ清除障礙密切相關(guān)。腦內(nèi)Aβ的清除途徑主要包括細(xì)胞外降解、細(xì)胞內(nèi)吞和轉(zhuǎn)運(yùn)清除出腦，外流轉(zhuǎn)運(yùn)絕大部分是經(jīng)血腦屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)途徑實(shí)現(xiàn)。晚發(fā)性AD患者腦內(nèi)出現(xiàn)的Aβ沉積可能與BBB上Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)和／或腦內(nèi)降解障礙有關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(Low-density lipoprotein receptor-relatedprotein，LRP)與AD發(fā)病密切相關(guān)。腦內(nèi)表達(dá)的LRP主要有兩種亞型，即LRP-1與LRP-2。LRP-1的生理功能目前尚不十分清楚。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞表面的LRP-1能夠與結(jié)合型Aβ結(jié)合。AD患者LRP-1陽(yáng)性表達(dá)的腦微血管明顯減少，并且與AD患者腦內(nèi)局部Aβ

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 血腦屏障體外模型的建立與評(píng)價(jià)
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 腦內(nèi)β淀粉樣蛋白_1-40經(jīng)血腦屏障體外模型的外流轉(zhuǎn)運(yùn)
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 LRP-1與小鼠腦內(nèi)β淀粉樣蛋白_1-40外流轉(zhuǎn)運(yùn)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
創(chuàng)新點(diǎn)
不足之處
綜述
致謝
發(fā)表論文



本文編號(hào)：3969747