目的:探討β-羥基丁酸(β-hydroxybutyrate, BHB)對(duì)單一連續(xù)應(yīng)激(single prolonged stress, SPS)誘導(dǎo)的小鼠創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder, PTSD)樣行為的影響及可能機(jī)制。方法:利用C57BL6/J小鼠構(gòu)建PTSD模型,通過條件恐懼反射(fear conditioning response, FCR)、高架十字迷宮(elevated plus maze, EPM)、曠場檢測(cè)(open field test,OFT)等行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)BHB對(duì)SPS小鼠PTSD樣行為的影響,應(yīng)用大腦炎癥因子、氧化-硝基化因子、腦原性生長因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)檢測(cè)等方法評(píng)價(jià)BHB干預(yù)SPS小鼠PTSD樣行為的可能機(jī)制。結(jié)果:(1)以300 mg/kg和600 mg/kg進(jìn)行為期12 d的BHB處理能改善由SPS誘導(dǎo)的小鼠PTSD樣行為,包括抑制:由SPS引起的小鼠在背景性和提示性FCR實(shí)驗(yàn)中的凝滯不動(dòng)時(shí)間增加,由SPS引起的小鼠在EMP檢測(cè)中開放臂進(jìn)入次...

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【部分圖文】：

圖1BHB對(duì)SPS小鼠在背景性和提示性FCR實(shí)驗(yàn)中行為的影響

隨后評(píng)價(jià)了模型和給藥結(jié)束后BHB對(duì)SPS小鼠在EPM實(shí)驗(yàn)中焦慮樣行為的影響(圖2A)。結(jié)果顯示，在EPM實(shí)驗(yàn)中，慢性BHB(600mg/kg,12d)或舍曲林(15mg/kg,12d)處理能顯著抑制由SPS引起的小鼠在開放臂內(nèi)逗留時(shí)間(F3,36=9.30,P<0.001....

圖2在EPM實(shí)驗(yàn)中BHB對(duì)SPS誘導(dǎo)的小鼠焦慮樣行為的影響

圖1BHB對(duì)SPS小鼠在背景性和提示性FCR實(shí)驗(yàn)中行為的影響2.3BHB對(duì)SPS小鼠在OFT實(shí)驗(yàn)中焦慮樣行為的影響

圖4BHB對(duì)SPS誘導(dǎo)的小鼠海馬和前額皮層促炎因子生成的影響

本研究還評(píng)價(jià)了BHB對(duì)SPS小鼠海馬和前額皮層中能夠反映氧化-硝基化應(yīng)激因子的影響。結(jié)果顯示，慢性BHB(600mg/kg,12d)或舍曲林(15mg/kg,12d)處理能顯著抑制由SPS引起的小鼠海馬(F3,36=5.70,P<0.01,圖5A)和前額皮層(F3,36=....

圖5BHB對(duì)SPS誘導(dǎo)的小鼠海馬和前額皮層中能反映氧化-硝基化應(yīng)激因子的影響

本研究發(fā)現(xiàn)BHB能以劑量依賴方式抑制由SPS引起的小鼠在背景性和提示性FCR實(shí)驗(yàn)中的凝滯不動(dòng)時(shí)間增加，BHB的這種作用與臨床上常用的抗PTSD藥舍曲林相似。FCR實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物凝滯不動(dòng)時(shí)間的增加通常用來評(píng)估PTSD的病理變化程度，抗PTSD藥物能夠抑制這種不動(dòng)時(shí)間的增加。本研究發(fā)現(xiàn)B....

本文編號(hào)：3958635