目的:阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,是癡呆最常見的原因。目前AD的發(fā)病機制還不十分明確。AD的典型病理改變?yōu)槔夏臧?Senile Plaques,SP)、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangle,NFT)和選擇性神經(jīng)原丟失,其中神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)與AD的癡呆程度密切相關(guān)。NFTs主要由雙股螺旋絲(PHF)所組成,其主要成分是過度磷酸化的tau蛋白。tau蛋白是一種正常存在于神經(jīng)元軸突和細(xì)胞質(zhì)的磷脂蛋白,作為微管相關(guān)蛋白,tau蛋白能夠促進微管蛋白聚集形成微管,并增強微管蛋白的穩(wěn)定性,有助于細(xì)胞的生長發(fā)育。Tau蛋白的活性受磷酸化和去磷酸化作用調(diào)節(jié)。蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是腦內(nèi)促進tau蛋白去磷酸化的主要磷酸酯酶。研究表明PP2A的活性和表達在AD腦內(nèi)受累區(qū)域明顯下調(diào),在許多模型中抑制PP2A都可產(chǎn)生與AD腦內(nèi)相似的tau異常高度磷酸化和聚集,PP2A催化亞基在L309甲基化的減少或在Y307的磷酸化都可引起tau的過磷酸化,tau異常高度磷酸化是AD的...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1.PP2A蛋白相對表達量檢測與分析

圖1.1.PP2A蛋白相對表達量檢測與分析A.PP2A蛋白相對表達量Westernblot檢測（A：正常對照組；B：OA組；C：LY294002組；D：K252a組；E：BDNF組）；B.PP2A蛋白相對表達量統(tǒng)計分析。**,與正常對照組相比，P﹤0....

圖1.2PP2A-Yp307蛋白相對表達量檢測與分析

圖1.1.PP2A蛋白相對表達量檢測與分析A.PP2A蛋白相對表達量Westernblot檢測（A：正常對照組；B：OA組；C：LY294002組；D：K252a組；E：BDNF組）；B.PP2A蛋白相對表達量統(tǒng)計分析。**,與正常對照組相比，P﹤0....

圖1.3Tau-1（Ser199/202）蛋白相對表達量檢測與分析

圖1.3Tau-1（Ser199/202）蛋白相對表達量檢測與分析A.Tau-1（Ser199/202）蛋白相對表達量Westernblot檢測（A：正常對照組；B：OA組；C：LY294002組；D：K252a組；E：BDNF組）；B.Tau-1（Ser1....

圖1.5Tau-5蛋白相對表達量檢測與分析

圖1.5Tau-5蛋白相對表達量檢測與分析A.Tau-5蛋白相對表達量Westernblot檢測（A：正常對照組；B：OA組；C：LY294002組；D：K252a組；E：BDNF組）；B.Tau-5蛋白相對表達量統(tǒng)計分析AB

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