短肽因其結(jié)構(gòu)簡單、可調(diào)、功能多樣、成本較低等優(yōu)點,在生物納米技術(shù)領(lǐng)域備受關(guān)注�；诙屉淖越M裝構(gòu)建的納米材料具有簡單的制備工序、良好的生物相容性、較大的比表面積、易于修飾改造、較深的組織滲透性以及較高的生物活性等優(yōu)勢,已經(jīng)成為生物催化、藥物/基因控制釋放、功能材料以及臨床治療等領(lǐng)域的熱點研究對象。通過合理設(shè)計短肽分子結(jié)構(gòu)以及給予特定的環(huán)境刺激,短肽可以通過多重非共價鍵相互作用自發(fā)的組織或聚集為具有特異形態(tài)和功能的納米結(jié)構(gòu)。短肽優(yōu)越的生物化學性能為各種疾病的研究、診斷和治療提供了重要的分子工具,十分有利于智能、仿生、多價、功能納米材料的構(gòu)建。作為生物同源的創(chuàng)新生物材料,短肽自組裝納米材料與熒光分析相結(jié)合有益于多功能熒光納米探針的構(gòu)建。這些短肽熒光納米探針在生物分析應(yīng)用中具有特異靶向性、高選擇性、高穩(wěn)定性、高靈敏度、準確快速、比率型響應(yīng)、高生物安全性以及生物降解性等特點,在復(fù)雜的生物體系中表現(xiàn)著巨大的應(yīng)用前景。阿爾茲海默病(AD)與惡性腫瘤等疾病具有難以預(yù)防、治愈、甚至減緩等特點,是人類生命健康的殺手,它們病理機制的研究已經(jīng)成為當前生命分析領(lǐng)域的研究熱點。研究表明這些疾病的病理機制與多種活性...

【文章頁數(shù)】：192 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文摘要
Abstract
第一章 緒論
    1 短肽及其自組裝的概述
        1.1 短肽的簡介
        1.2 短肽的自組裝
        1.3 LVFF短肽的簡介及應(yīng)用
        1.4 短肽自組裝的構(gòu)建及在生物分析中的發(fā)展趨勢
    2 AD與惡性腫瘤的簡介
        2.1 惡性腫瘤與唾液酸
        2.2 AD及相關(guān)生物分子
        2.3 AD與惡性腫瘤的診療研究進展
    3 本論文的研究目的、研究內(nèi)容與創(chuàng)新點
        3.1 研究目的
        3.2 研究內(nèi)容
        3.3 創(chuàng)新點
    參考文獻
第二章 唾液酸靶向的仿生多價肽納米管用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成像及聯(lián)合治療
    1 引言
    2 實驗部分
        2.1 試劑與材料
        2.2 儀器與設(shè)備
        2.3 實驗方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 短肽的自組裝及其與小分子的共組裝
        3.2 PPNT的制備與表征
        3.3 PPNT與唾液酸之間的相互作用
        3.4 I-PPNT的制備與表征
        3.5 I-PPNT的細胞攝取
        3.6 I-PPNT的活性氧及在細胞內(nèi)的光動力活性
        3.7 I-PPNT光照后的細胞毒性
        3.8 I/S-PPNT中ICG與SN38的共定位
        3.9 I/S-PPNT的藥物釋放率及細胞毒性
        3.10 I-PPNT的原位腫瘤靶向性
        3.11 I-PPNT在腫瘤的滲透
        3.12 I/S-PPNT在腫瘤內(nèi)的光動力活性
        3.13 I/S-PPNT在體內(nèi)的原位瘤抑制效果
        3.14 I/S-PPNT在體內(nèi)的腫瘤肺轉(zhuǎn)移抑制效果
    4 結(jié)論
    參考文獻
第三章 糖肽納米纖維用于Aβ-唾液酸相互作用分析及Aβ高靈敏度檢測
    1 引言
    2 實驗部分
        2.1 試劑與材料
        2.2 儀器與設(shè)備
        2.3 實驗方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 糖肽的設(shè)計合成與表征
        3.2 糖肽的自組裝與表征
        3.3 唾液酸與不同Aβ片段的相互作用
        3.4 熒光“Turn-on”法對Aβ_1-40單體的檢測
        3.5 選擇性實驗
        3.6 Aβ_1-40與唾液酸相互作用機制研究
        3.7 生物樣品中Aβ_1-40的檢測
        3.8 Aβ聚集的監(jiān)測與抑制劑篩選
    4 結(jié)論
    參考文獻
第四章 自組裝多功能肽對生物金屬離子的比率型成像
    1 引言
    2 實驗部分
        2.1 試劑與材料
        2.2 儀器與設(shè)備
        2.3 實驗方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 SA-AQZ與AQZKL-7的合成與表征
        3.2 AQZ的接枝率
        3.3 AQZKL-7與KL-7的共組裝及表征
        3.4 QDs@AQZ@NR的制備與表征
        3.5 Al@QDs@AQZ@NR的制備與表征
        3.6 Al@QDs@AQZ@NR對 Zn²⁺、Cu²⁺的響應(yīng)性能評估
        3.7 Al@QDs@AQZ@NR的穩(wěn)定性及對Zn²⁺、Cu²⁺的選擇性
        3.8 Al@QDs@AQZ@NR對細胞外源性Zn²⁺、Cu²⁺的比率型成像
        3.9 Al@QDs@AQZ@NR對 NO刺激細胞釋放Zn²⁺、Cu²⁺的成像
        3.10 Al@QDs@AQZ@NR對細胞外源性Zn²⁺、Cu²⁺的檢測限
        3.11 Al@QDs@AQZ@NR對斑馬魚中Zn²⁺、Cu²⁺的成像
    4 結(jié)論
    參考文獻
第五章 多功能肽組裝膠束用于Aβ沉積與活性氧的同時清除研究
    1 引言
    2 實驗部分
        2.1 試劑與材料
        2.2 儀器與設(shè)備
        2.3 實驗方法
    3 結(jié)果與討論
        3.1 tk-GSH的合成與表征
        3.2 PLT的合成與表征
        3.3 PGLT的合成與表征
        3.4 多功能肽組裝膠束的制備與表征
        3.5 MPLT、MPGLT抑制Aβ的聚集
        3.6 MPGLT清除活性氧
        3.7 MPLT、MPGLT的生物相容性
        3.8 MPLT體外誘導(dǎo)自噬的研究
        3.9 MPGLT-IR780 的制備及細胞攝取
        3.10 MPLT、MPGLT降低Aβ_1-42與ROS誘導(dǎo)的細胞毒性
        3.11 MPGLT降低Aβ+Cu²⁺誘導(dǎo)的細胞毒性
    4 結(jié)論
    參考文獻
第六章 總結(jié)與展望
附錄:攻讀博士學位期間科研成果
致謝
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本文編號：3818276