抑郁癥(Major depression disorder,MDD)是一種受基因和環(huán)境雙重影響的精神疾病,全世界MDD患者的人數(shù)超過三億,對個體健康和社會發(fā)展危害極大。對MDD的藥物研發(fā)工作早在二十世紀(jì)50年代就已經(jīng)展開,藥物的研發(fā)主要圍繞以5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)為主的相關(guān)假說進(jìn)行,大多數(shù)藥物起效慢,使用周期長,價格昂貴,副作用大。二甲雙胍(Metformin,Met)是治療2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的一線用藥,在臨床研究中發(fā)現(xiàn)許多T2DM患者M(jìn)DD發(fā)生率更高,在科學(xué)研究中Met作用位點(diǎn)與許多MDD相關(guān)基因有關(guān)。但是,Met對于MDD是否有治療作用并不清楚。為此,我們使用低劑量的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)對小鼠連續(xù)注射建立MDD模型小鼠,之后采用強(qiáng)迫游泳實驗(Forced swimming test,FST)和懸尾實驗(Tail suspension test,TST)對小鼠行為進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)LPS誘導(dǎo)的小鼠靜止不動的時間顯著增加,說明MDD模型小鼠成功建立。進(jìn)一步形態(tài)學(xué)檢...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 前言
    1.1 MDD在世界范圍的概括
    1.2 MDD相關(guān)理論及藥物開發(fā)
    1.3 MDD藥物主要存在的問題
    1.4 二甲雙胍(Metformin,Met)作為抗抑郁藥物的可能性
    1.5 Met的研究歷史
    1.6 本課題研究內(nèi)容及意義
第二章 實驗材料與方法
    2.1 實驗動物
    2.2 實驗主要儀器
    2.3 實驗主要藥品和試劑
        2.3.1 主要藥品試劑
        2.3.2 試劑配制方法
    2.4 實驗過程與方法
        2.4.1 行為學(xué)
        2.4.2 免疫組織化學(xué)
        2.4.3 原代神經(jīng)元培養(yǎng)
        2.4.4 神經(jīng)元免疫細(xì)胞化學(xué)染色
        2.4.5 電生理全細(xì)胞膜片鉗
    2.5 實驗數(shù)據(jù)分析
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 MDD模型小鼠的建立與檢測
        3.1.1 腹腔注射LPS處理對小鼠行為學(xué)的影響
        3.1.2 腹腔注射LPS處理對小鼠大腦的形態(tài)學(xué)分析
        3.1.3 電生理記錄腹腔注射LPS處理對小鼠海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元電活動的影響
        3.1.4 章節(jié)小結(jié)與討論
    3.2 Met最佳給藥濃度測定
        3.2.1 電生理記錄不同濃度Met對海馬CA1 錐體神經(jīng)元mEPSCs的影響
        3.2.2 電生理記錄不同濃度Met對海馬CA1 錐體神經(jīng)元mIPSCs的影響
        3.2.3 章節(jié)小結(jié)與討論
    3.3 Met腹腔注射對MDD小鼠效果的檢測
        3.3.1 Met能夠改善MDD小鼠抑郁樣行為學(xué)表型
        3.3.2 Met對 MDD小鼠大腦形態(tài)的影響
        3.3.3 Met能夠改善MDD小鼠海馬神經(jīng)元興奮性突觸傳遞
        3.3.4 章節(jié)小結(jié)與討論
    3.4 Met改善MDD模型小鼠神經(jīng)元興奮性突觸傳遞的電生理機(jī)制
        3.4.1 Met不改變海馬CA1 錐體神經(jīng)元電特性
        3.4.2 Met改善MDD模型小鼠海馬神經(jīng)元突觸前谷氨酸釋放的增加
        3.4.3 章節(jié)小結(jié)與討論
第四章 討論
    4.1 腹腔注射低濃度LPS誘導(dǎo)MDD模型鼠
    4.2 Met使用濃度的研究
    4.3 腹腔注射Met對 MDD模型鼠的作用
    4.4 Met治療MDD小鼠機(jī)制的研究
    4.5 展望未來
第五章 結(jié)論
致謝
第六章 參考文獻(xiàn)



本文編號：3818249