背景及目的:嗎啡是由鴉片提煉的一種鴉片生物堿,屬阿片類物質(zhì),它是臨床減少急性或慢性疼痛最有效的藥物之一。但嗎啡濫用會(huì)通過中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的獎(jiǎng)賞效應(yīng)從而導(dǎo)致嗎啡成癮。使用嗎啡后個(gè)體產(chǎn)生欣快感,而停止使用后則有各種功能紊亂和戒斷綜合癥。為了追求欣快感并避免痛苦,個(gè)體將不惜一切代價(jià)獲得嗎啡。嗎啡戒斷后也極易復(fù)吸。嗎啡成癮不僅影響個(gè)體身心健康,還會(huì)對(duì)社會(huì)安全造成嚴(yán)重危害。嗎啡成癮機(jī)制的研究不僅有助于衛(wèi)生事業(yè)管理部門有效地預(yù)防和治療嗎啡成癮,減少其帶來的醫(yī)療和社會(huì)問題,而且有助于臨床麻醉藥物使用的進(jìn)一步管理。嗎啡成癮與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)多個(gè)腦區(qū)密切相關(guān)。中腦-邊緣多巴胺系統(tǒng)(MLDS)在嗎啡成癮中起重要作用,包括中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)和伏隔核(NAc)等。成癮相關(guān)行為與促炎免疫反應(yīng)緊密聯(lián)系。最近的研究表明,長期嗎啡處理可激活VTA區(qū)多巴胺能神經(jīng)元上的免疫信號(hào)通路,提示VTA區(qū)的促炎反應(yīng)在嗎啡獎(jiǎng)賞效應(yīng)中至關(guān)重要,但其機(jī)制仍不清楚。Toll樣受體家族是中樞系統(tǒng)中的重要免疫受體,參與抵抗病源體對(duì)機(jī)體的入侵和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的聚集。其中TLR4是1997年最先被發(fā)現(xiàn)的哺乳類動(dòng)物的Toll樣...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
主要符號(hào)表
1 前言
    1.1 毒品濫用
    1.2 嗎啡成癮
    1.3 藥物成癮研究的方法
    1.4 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    1.5 本項(xiàng)目研究思路
2 材料與方法
    2.1 動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及實(shí)驗(yàn)裝置
    2.3 主要藥物
    2.4 手術(shù)實(shí)驗(yàn)和注射程序
    2.5 條件性位置偏愛（CPP）
    2.6 免疫蛋白印跡法（Western-blot）
    2.7 免疫組化
    2.8 統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 抑制VTA區(qū)TLR4阻斷嗎啡CPP的獲得
    3.2 抑制VTA區(qū)TLR4信號(hào)可阻斷嗎啡CPP維持但無法阻斷表達(dá)
    3.3 長期嗎啡處理誘導(dǎo)VTA區(qū)STAT3的激活參與嗎啡CPP獲得
    3.4 VTA區(qū)STAT3的激活參與嗎啡CPP維持，但不參與表達(dá)
    3.5 TLR4介導(dǎo)反復(fù)嗎啡處理所誘導(dǎo)的STAT3激活
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3802355