發(fā)布時間：2023-03-26 20:03

　　阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的兩大重要的病理學(xué)特征是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的大量神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFT)和細(xì)胞間沉積的大量老年斑(senile plaques, SP)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)主要由異常過度磷酸化的骨架蛋白tau構(gòu)成,而老年斑的核心成分是由β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)降解產(chǎn)生的β-淀粉樣多肽(β-amyloid, Aβ)。目前研究認(rèn)為蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系統(tǒng)的失衡是導(dǎo)致AD中tau蛋白過度磷酸化的主要原因,然而對磷酸化系統(tǒng)失衡的上游調(diào)控因子尚知之甚少。有報道證明老年人褪黑素(melatonin, MT)水平下降,在AD病人尤為明顯,我們推測老年人褪黑素水平下降可能和AD發(fā)生有關(guān),但是尚缺乏直接證據(jù)。我們最近發(fā)現(xiàn)褪黑素可以對抗花萼海綿誘癌素誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)絲損傷和神經(jīng)毒性作用。本實驗中,給予褪黑素合成抑制劑——氟哌啶醇,觀察對大鼠的空間記憶的影響,tau蛋白磷酸化水平,蛋白磷酸酯酶PP2A活性改變并探討其可能機制。結(jié)果如下:(1)血清中褪黑素含量測定:為...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 抑制褪黑素的生物合成導(dǎo)致大鼠空間記憶障礙和tau 蛋白過度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 抑制褪黑素的生物合成激活 PKA 導(dǎo)致 AD-樣tau 蛋白過度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 抑制褪黑素的生物合成激活 CDK-5 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)絲磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第四部分 PARP-1 通過PKA/CREB 途徑調(diào)節(jié)大鼠的空間記憶和突觸可塑性
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
本論文主要創(chuàng)新點
綜述
附錄 博士期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：3771630