阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的兩大重要的病理學特征是神經細胞內的大量神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFT)和細胞間沉積的大量老年斑(senile plaques, SP)。神經原纖維纏結主要由異常過度磷酸化的骨架蛋白tau構成,而老年斑的核心成分是由β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein, APP)降解產生的β-淀粉樣多肽(β-amyloid, Aβ)。目前研究認為蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系統(tǒng)的失衡是導致AD中tau蛋白過度磷酸化的主要原因,然而對磷酸化系統(tǒng)失衡的上游調控因子尚知之甚少。有報道證明老年人褪黑素(melatonin, MT)水平下降,在AD病人尤為明顯,我們推測老年人褪黑素水平下降可能和AD發(fā)生有關,但是尚缺乏直接證據。我們最近發(fā)現褪黑素可以對抗花萼海綿誘癌素誘導的神經細絲損傷和神經毒性作用。本實驗中,給予褪黑素合成抑制劑——氟哌啶醇,觀察對大鼠的空間記憶的影響,tau蛋白磷酸化水平,蛋白磷酸酯酶PP2A活性改變并探討其可能機制。結果如下:(1)血清中褪黑素含量測定:為...

【文章頁數】：121 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 抑制褪黑素的生物合成導致大鼠空間記憶障礙和tau 蛋白過度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 抑制褪黑素的生物合成激活 PKA 導致 AD-樣tau 蛋白過度磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三部分 抑制褪黑素的生物合成激活 CDK-5 導致神經細絲磷酸化
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第四部分 PARP-1 通過PKA/CREB 途徑調節(jié)大鼠的空間記憶和突觸可塑性
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
本論文主要創(chuàng)新點
綜述
附錄 博士期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：3771630