阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,其治療尚無(wú)重大進(jìn)展。研究顯示,AD患者大腦中存在大量Aβ尤其是Aβ42沉積,是誘發(fā)和促進(jìn)AD病理發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。Aβ42神經(jīng)毒性機(jī)制尚未完全清楚,研究認(rèn)為其毒性作用與氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)有關(guān),因此,針對(duì)Aβ42誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的干預(yù)有一定前景。毛蕊異黃酮(Calycosin)提取自中國(guó)傳統(tǒng)中藥黃芪,研究表明其具有抗氧化、改善循環(huán)和免疫調(diào)節(jié)活性,對(duì)改善、預(yù)防和治療糖尿病相關(guān)的認(rèn)知缺陷具有有益的作用。相關(guān)研究證實(shí)部分黃酮類化合物對(duì)AD具有治療作用,但毛蕊異黃酮是否可以減輕Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性對(duì)AD起到治療作用尚未見(jiàn)研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)從氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)角度,以PKC/Nrf2信號(hào)通路為靶點(diǎn),對(duì)毛蕊異黃酮在AD模型中的神經(jīng)保護(hù)作用進(jìn)行以下3部分研究。第一部分:毛蕊異黃酮減輕Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)本部分研究中,在體外觀察毛蕊異黃酮對(duì)Aβ42暴露下PC12細(xì)胞氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞活性的影響。通過(guò)DCFH-DA檢測(cè)發(fā)現(xiàn),經(jīng)Aβ42刺激之后PC12細(xì)胞內(nèi)綠色熒光表...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
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第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制
        2.1.1 遺傳學(xué)因素
        2.1.2 Aβ學(xué)說(shuō)
        2.1.3 Tau蛋白學(xué)說(shuō)
        2.1.4 炎癥學(xué)說(shuō)
        2.1.5 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)
        2.1.6 細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)
    2.2 阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激
        2.2.1 Aβ與氧化應(yīng)激
        2.2.2 Tau蛋白的磷酸化與氧化應(yīng)激
        2.2.3 神經(jīng)元凋亡與氧化應(yīng)激
    2.3 阿爾茨海默病藥物治療現(xiàn)狀
        2.3.1 臨床常規(guī)治療藥物
        2.3.2 中藥治療
        2.3.3 相關(guān)研究進(jìn)展及展望
第3章 實(shí)驗(yàn)研究
    3.1 毛蕊異黃酮減輕Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1.4 討論
    3.2 毛蕊異黃酮通過(guò)PKC/Nrf2信號(hào)通路調(diào)控炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.4 討論
    3.3 毛蕊異黃酮對(duì)APP/PS1小鼠認(rèn)知功能損害的影響
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.5 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3770205