阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚,其治療尚無重大進展。研究顯示,AD患者大腦中存在大量Aβ尤其是Aβ42沉積,是誘發(fā)和促進AD病理發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。Aβ42神經(jīng)毒性機制尚未完全清楚,研究認為其毒性作用與氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)有關(guān),因此,針對Aβ42誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的干預(yù)有一定前景。毛蕊異黃酮(Calycosin)提取自中國傳統(tǒng)中藥黃芪,研究表明其具有抗氧化、改善循環(huán)和免疫調(diào)節(jié)活性,對改善、預(yù)防和治療糖尿病相關(guān)的認知缺陷具有有益的作用。相關(guān)研究證實部分黃酮類化合物對AD具有治療作用,但毛蕊異黃酮是否可以減輕Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性對AD起到治療作用尚未見研究報道。本實驗從氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)角度,以PKC/Nrf2信號通路為靶點,對毛蕊異黃酮在AD模型中的神經(jīng)保護作用進行以下3部分研究。第一部分:毛蕊異黃酮減輕Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)本部分研究中,在體外觀察毛蕊異黃酮對Aβ42暴露下PC12細胞氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細胞活性的影響。通過DCFH-DA檢測發(fā)現(xiàn),經(jīng)Aβ42刺激之后PC12細胞內(nèi)綠色熒光表...

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
第1章 緒論
第2章 綜述
    2.1 阿爾茨海默病發(fā)病機制
        2.1.1 遺傳學(xué)因素
        2.1.2 Aβ學(xué)說
        2.1.3 Tau蛋白學(xué)說
        2.1.4 炎癥學(xué)說
        2.1.5 神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說
        2.1.6 細胞凋亡學(xué)說
    2.2 阿爾茨海默病發(fā)病機制與氧化應(yīng)激
        2.2.1 Aβ與氧化應(yīng)激
        2.2.2 Tau蛋白的磷酸化與氧化應(yīng)激
        2.2.3 神經(jīng)元凋亡與氧化應(yīng)激
    2.3 阿爾茨海默病藥物治療現(xiàn)狀
        2.3.1 臨床常規(guī)治療藥物
        2.3.2 中藥治療
        2.3.3 相關(guān)研究進展及展望
第3章 實驗研究
    3.1 毛蕊異黃酮減輕Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 實驗結(jié)果
        3.1.4 討論
    3.2 毛蕊異黃酮通過PKC/Nrf2信號通路調(diào)控炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 實驗結(jié)果
        3.2.4 討論
    3.3 毛蕊異黃酮對APP/PS1小鼠認知功能損害的影響
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗動物
        3.3.3 實驗方法
        3.3.4 實驗結(jié)果
        3.3.5 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3770205