小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的免疫細(xì)胞,在阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease, AD)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用。淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑是AD特征性病理表現(xiàn)之一,其主要成分β-淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞,激活后的小膠質(zhì)細(xì)胞可吞噬和清除Aβ或Aβ- Aβ受體復(fù)合物,降低Aβ對(duì)神經(jīng)元的損傷,同時(shí)也可以釋放出大量的炎性介質(zhì)等毒性物質(zhì),從而引起神經(jīng)元損傷,促進(jìn)AD的發(fā)展。隨著對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞參與AD發(fā)生發(fā)展過(guò)程的深入認(rèn)識(shí),以小膠質(zhì)細(xì)胞為靶標(biāo),針對(duì)抑制其激活以及炎性因子的產(chǎn)生,或在細(xì)胞表面受體中尋找新靶點(diǎn)以提高清除Aβ能力的研究已成為AD防治藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。研究目的: GX-50是從花椒中提取的一種有效成分,通過(guò)藥物軟件分析發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)能夠激活α7煙堿型乙酰膽堿受體。我們的前期實(shí)驗(yàn)探討了GX-50對(duì)淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響,發(fā)現(xiàn)GX-50能夠和大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞表面的α7煙堿型乙酰膽堿受體結(jié)合,有效抑制Aβ誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并能夠抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放炎性因子。本研究目的是探討GX-50對(duì)Aβ誘導(dǎo)的大鼠小膠...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)與縮寫(xiě)
第一章 緒論
    1.1 阿爾茲海默癥的研究現(xiàn)狀
    1.2 淀粉樣蛋白與阿爾茲海默癥
        1.2.1 APP和β淀粉樣蛋白肽的生成和代謝
        1.2.2 Aβ在AD中的作用
    1.3 小膠質(zhì)細(xì)胞的功能及與阿爾茲海默癥的關(guān)系
        1.3.1 小膠質(zhì)細(xì)胞的生物功能
        1.3.2 小膠質(zhì)細(xì)胞的激活
        1.3.3 小膠質(zhì)細(xì)胞在AD中的作用
    1.4 α7 煙堿型乙酰膽堿受體與炎癥調(diào)節(jié)
    1.5 阿爾茲海默癥的治療研究
        1.5.1 抗Aβ
        1.5.2 抗tau蛋白磷酸化
        1.5.3 抗氧化應(yīng)激
        1.5.4 加強(qiáng)突觸間聯(lián)系
        1.5.6 膽堿能類(lèi)藥
        1.5.7 利用重組技術(shù)
第二章 GX-50 對(duì)淀粉樣蛋白誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響
    2.1 背景介紹
    2.2 儀器和材料
    2.3 溶液配制
    2.4 方法
        2.4.1 大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的分離和純化
        2.4.2 小膠質(zhì)細(xì)胞的鑒定
        2.4.3 MTT法檢測(cè)細(xì)胞活性
        2.4.4 LDH方法檢測(cè)細(xì)胞活性
        2.4.5 受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        2.4.6 小膠質(zhì)細(xì)胞膜蛋白的提取
        2.4.7 利用Octet RED系統(tǒng)檢測(cè)GX-50 與小膠質(zhì)細(xì)胞上α711AChR結(jié)合
        2.4.8 ELISA法檢測(cè)細(xì)胞因子
        2.4.9 利用細(xì)胞因子抗體芯片檢測(cè)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子
    2.5 結(jié)果
        2.5.1 小膠質(zhì)細(xì)胞的分離、純化和鑒定
        2.5.2 小膠質(zhì)細(xì)胞活性的檢測(cè)
        2.5.3 GX-50、Aβ受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        2.5.4 GX-50 與α7nAChR的結(jié)合實(shí)驗(yàn)
        2.5.5 GX-50 對(duì)Aβ誘導(dǎo)的炎性因子分泌的影響
        2.5.6 GX-50 對(duì)Aβ刺激小膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響
    2.6 討論
第三章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間已發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3758545