背景與目的阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是一種多因素引起的進(jìn)行性不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,約占全部癡呆病例的70%,是最常見的一種癡呆類型,因其發(fā)病率與年齡密切相關(guān),故又稱為老年癡呆。迄今為止,全球約有4400萬人被診斷為AD,隨著世界老年人口數(shù)的不斷增加,預(yù)計到2050年AD患病人數(shù)將達(dá)到1.15億,將引起沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會影響,這使AD成為全球急需解決的公共衛(wèi)生問題之一。盡管在AD發(fā)病機制和藥物開發(fā)方面取得了長足進(jìn)展,但目前仍未發(fā)現(xiàn)有效的治療方案和藥物來干預(yù)疾病的進(jìn)展。流行病學(xué)調(diào)查顯示,引起AD發(fā)生的危險因素多是不可逆的,例如代謝、年齡、性別和遺傳傾向等。因此,發(fā)現(xiàn)影響AD發(fā)生發(fā)展的可控危險因素,尋找AD早期階段標(biāo)志和診斷的生物學(xué)指標(biāo),做到早發(fā)現(xiàn)早干預(yù),對延緩AD進(jìn)程有著重要意義。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是細(xì)胞內(nèi)甲基化反應(yīng)的副產(chǎn)物,由體內(nèi)必需氨基酸之一的蛋氨酸代謝為半胱氨酸過程中產(chǎn)生,屬于半胱氨酸的同系物,是體內(nèi)一種非必須含硫氨基酸。人體內(nèi)血漿Hcy參考值為5-l0μM,正常狀態(tài)下不超過15μM。血漿Hcy水平升高表現(xiàn)為高同...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
1 引言
2 實驗材料
    2.1 實驗動物
    2.2 實驗試劑耗材
    2.3 主要儀器設(shè)備
    2.4 實驗相關(guān)試劑配制
3 實驗方法
    3.1 大鼠高同型半胱氨酸血癥模型的建立
    3.2 動物行為學(xué)實驗
    3.3 ELISA法檢測大鼠皮層和海馬內(nèi)Aβ含量
    3.4 腦立體定位
    3.5 Brdu標(biāo)記
    3.6 免疫印跡法
    3.7 一般標(biāo)本的灌流
    3.8 振蕩切片機切片
    3.9 透射電鏡
    3.10 高爾基染色
    3.11 電生理技術(shù)
    3.12 尼氏染色
    3.13 免疫組織化學(xué)法檢測NeuN的變化
    3.14 Brdu染色
    3.15 統(tǒng)計學(xué)分析
4 實驗結(jié)果
    4.1 ELISA測定大鼠血漿同型半胱氨酸含量
    4.2 高同型半胱氨酸血癥引起大鼠出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙
    4.3 ELISA測定大鼠皮層內(nèi)Aβ含量
    4.4 高同型半胱氨酸血癥可以引起大鼠海馬CA1區(qū)樹突棘密度減少
    4.5 高同型半胱氨酸血癥抑制大鼠海馬CA3-CA1環(huán)路LTP
    4.6 高同型半胱氨酸血癥對大鼠海馬突觸超微結(jié)構(gòu)的影響
    4.7 高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致大鼠海馬中突觸相關(guān)蛋白表達(dá)下降
    4.8 高同型半胱氨酸血癥可以降低大鼠海馬內(nèi)BDNF蛋白表達(dá)
    4.9 BDNF可以改善同型半胱氨酸對新生神經(jīng)元早期存活的影響
    4.10 BDNF可以改善同型半胱氨酸對大鼠成熟神經(jīng)元數(shù)目的影響
    4.11 BDNF可以改善同型半胱氨酸對大鼠海馬內(nèi)尼式小體的影響
5 討論
6 小結(jié)
7 參考文獻(xiàn)
綜述 同型半胱氨酸與阿爾茨海默癥
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷
致謝



本文編號：3750066