背景與目的阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是一種多因素引起的進(jìn)行性不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,約占全部癡呆病例的70%,是最常見(jiàn)的一種癡呆類(lèi)型,因其發(fā)病率與年齡密切相關(guān),故又稱(chēng)為老年癡呆。迄今為止,全球約有4400萬(wàn)人被診斷為AD,隨著世界老年人口數(shù)的不斷增加,預(yù)計(jì)到2050年AD患病人數(shù)將達(dá)到1.15億,將引起沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)影響,這使AD成為全球急需解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。盡管在AD發(fā)病機(jī)制和藥物開(kāi)發(fā)方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)展,但目前仍未發(fā)現(xiàn)有效的治療方案和藥物來(lái)干預(yù)疾病的進(jìn)展。流行病學(xué)調(diào)查顯示,引起AD發(fā)生的危險(xiǎn)因素多是不可逆的,例如代謝、年齡、性別和遺傳傾向等。因此,發(fā)現(xiàn)影響AD發(fā)生發(fā)展的可控危險(xiǎn)因素,尋找AD早期階段標(biāo)志和診斷的生物學(xué)指標(biāo),做到早發(fā)現(xiàn)早干預(yù),對(duì)延緩AD進(jìn)程有著重要意義。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是細(xì)胞內(nèi)甲基化反應(yīng)的副產(chǎn)物,由體內(nèi)必需氨基酸之一的蛋氨酸代謝為半胱氨酸過(guò)程中產(chǎn)生,屬于半胱氨酸的同系物,是體內(nèi)一種非必須含硫氨基酸。人體內(nèi)血漿Hcy參考值為5-l0μM,正常狀態(tài)下不超過(guò)15μM。血漿Hcy水平升高表現(xiàn)為高同...

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
1 引言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑耗材
    2.3 主要儀器設(shè)備
    2.4 實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑配制
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 大鼠高同型半胱氨酸血癥模型的建立
    3.2 動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
    3.3 ELISA法檢測(cè)大鼠皮層和海馬內(nèi)Aβ含量
    3.4 腦立體定位
    3.5 Brdu標(biāo)記
    3.6 免疫印跡法
    3.7 一般標(biāo)本的灌流
    3.8 振蕩切片機(jī)切片
    3.9 透射電鏡
    3.10 高爾基染色
    3.11 電生理技術(shù)
    3.12 尼氏染色
    3.13 免疫組織化學(xué)法檢測(cè)NeuN的變化
    3.14 Brdu染色
    3.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 ELISA測(cè)定大鼠血漿同型半胱氨酸含量
    4.2 高同型半胱氨酸血癥引起大鼠出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙
    4.3 ELISA測(cè)定大鼠皮層內(nèi)Aβ含量
    4.4 高同型半胱氨酸血癥可以引起大鼠海馬CA1區(qū)樹(shù)突棘密度減少
    4.5 高同型半胱氨酸血癥抑制大鼠海馬CA3-CA1環(huán)路LTP
    4.6 高同型半胱氨酸血癥對(duì)大鼠海馬突觸超微結(jié)構(gòu)的影響
    4.7 高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致大鼠海馬中突觸相關(guān)蛋白表達(dá)下降
    4.8 高同型半胱氨酸血癥可以降低大鼠海馬內(nèi)BDNF蛋白表達(dá)
    4.9 BDNF可以改善同型半胱氨酸對(duì)新生神經(jīng)元早期存活的影響
    4.10 BDNF可以改善同型半胱氨酸對(duì)大鼠成熟神經(jīng)元數(shù)目的影響
    4.11 BDNF可以改善同型半胱氨酸對(duì)大鼠海馬內(nèi)尼式小體的影響
5 討論
6 小結(jié)
7 參考文獻(xiàn)
綜述 同型半胱氨酸與阿爾茨海默癥
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào)：3750066