阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)理至今未明,引起越來越多的神經(jīng)科學(xué)工作者和神經(jīng)病學(xué)專家的注意。本課題以阿爾茨海默病APPSWE轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象,應(yīng)用Caspase-3和NF-κB免疫組織化學(xué),HE、Nissl染色,RT-PCR和電鏡等技術(shù)方法,以期揭示AD的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)細(xì)胞凋亡之間的規(guī)律,尤其是NF-κB在調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的作用,為進(jìn)一步探討AD發(fā)病機(jī)制和臨床治療提供依據(jù)。 目的:探索阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)細(xì)胞凋亡之間的規(guī)律,尤其是核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)在神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的調(diào)節(jié)作用,為進(jìn)一步探索阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理和臨床治療提供依據(jù)。 方法:分別取P0、P7、P14、P30、P90、P180日齡的APPSWE轉(zhuǎn)基因鼠為模型組及各日齡同窩生野生型小鼠為對(duì)照組,應(yīng)用HE、Nissl染色觀察其海馬結(jié)構(gòu)和錐體細(xì)胞形態(tài),免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)小鼠海馬細(xì)胞內(nèi)半胱天冬氨酸蛋白3(Caspase-3)表達(dá)及NF-κB激活情況,RT-PCR檢測(cè)小鼠海馬Caspase-3 mRNA的表...

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
正文部分
    引言
    1. 材料、儀器與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 主要儀器
        1.3 試劑配方
        1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.5 光鏡標(biāo)本的制備
        1.6 電鏡標(biāo)本的制備
        1.7 常規(guī)染色步驟
            1.7.1 H-E 染色原理和步驟
            1.7.2 Nissl 染色原理和步驟
        1.8 免疫組織化學(xué)染色原理和步驟
        1.9 RT-PCR 檢測(cè)小鼠海馬內(nèi)Caspase-3 mRNA 的表達(dá)水平
        1.10 計(jì)數(shù)與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量變化
        2.2 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)錐體細(xì)胞內(nèi)激活型Caspase-3 表達(dá)情況
        2.3 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)Caspase-3 mRNA 表達(dá)變化
        2.4 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)錐體細(xì)胞NF-κB 激活情況
        2.5 Caspase-3 陽(yáng)性細(xì)胞與NF-κB 陽(yáng)性細(xì)胞相關(guān)性分析
        2.6 發(fā)育過程中錐體細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化
    3. 討論
        3.1 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型
        3.2 AD 病理變化
        3.3 Caspase-3 依賴性凋亡與AD
        3.4 NF-κB 激活與Caspase-3 依賴性凋亡
    4. 參考文獻(xiàn)
    附圖
    結(jié)論
綜述
    阿爾茨海默病的病因及發(fā)病機(jī)理研究
        1. Aβ毒性學(xué)說
        2. 膽堿能學(xué)說
        3. Tau 蛋白異常修飾學(xué)說
        4. 神經(jīng)細(xì)胞凋亡學(xué)說
        5. 免疫異常學(xué)說
        6. 基因突變學(xué)說
            6.1 APP 基因
            6.2 早老素（PS）基因
            6.3 載脂蛋白E（ApoE）基因
        7. 鈣代謝紊亂學(xué)說
        8. 鋁中毒學(xué)說
        9. 自由基損傷學(xué)說
        10. 興奮性氨基酸學(xué)說
        11. 其它學(xué)說
        參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3746990