發(fā)布時間：2023-02-20 17:18

　　阿爾茨海默病是一種進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其發(fā)病原因及發(fā)病機理至今未明,引起越來越多的神經(jīng)科學工作者和神經(jīng)病學專家的注意。本課題以阿爾茨海默病APPSWE轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對象,應用Caspase-3和NF-κB免疫組織化學,HE、Nissl染色,RT-PCR和電鏡等技術(shù)方法,以期揭示AD的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)細胞凋亡之間的規(guī)律,尤其是NF-κB在調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞凋亡中的作用,為進一步探討AD發(fā)病機制和臨床治療提供依據(jù)。 目的:探索阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)細胞凋亡之間的規(guī)律,尤其是核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)在神經(jīng)細胞凋亡中的調(diào)節(jié)作用,為進一步探索阿爾茨海默病的發(fā)病機理和臨床治療提供依據(jù)。 方法:分別取P0、P7、P14、P30、P90、P180日齡的APPSWE轉(zhuǎn)基因鼠為模型組及各日齡同窩生野生型小鼠為對照組,應用HE、Nissl染色觀察其海馬結(jié)構(gòu)和錐體細胞形態(tài),免疫組織化學方法檢測小鼠海馬細胞內(nèi)半胱天冬氨酸蛋白3(Caspase-3)表達及NF-κB激活情況,RT-PCR檢測小鼠海馬Caspase-3 mRNA的表...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
正文部分
    引言
    1. 材料、儀器與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 主要儀器
        1.3 試劑配方
        1.4 實驗動物
        1.5 光鏡標本的制備
        1.6 電鏡標本的制備
        1.7 常規(guī)染色步驟
            1.7.1 H-E 染色原理和步驟
            1.7.2 Nissl 染色原理和步驟
        1.8 免疫組織化學染色原理和步驟
        1.9 RT-PCR 檢測小鼠海馬內(nèi)Caspase-3 mRNA 的表達水平
        1.10 計數(shù)與統(tǒng)計學分析
    2. 實驗結(jié)果
        2.1 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)神經(jīng)細胞形態(tài)和數(shù)量變化
        2.2 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)錐體細胞內(nèi)激活型Caspase-3 表達情況
        2.3 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)Caspase-3 mRNA 表達變化
        2.4 發(fā)育中海馬CA3 區(qū)錐體細胞NF-κB 激活情況
        2.5 Caspase-3 陽性細胞與NF-κB 陽性細胞相關(guān)性分析
        2.6 發(fā)育過程中錐體細胞超微結(jié)構(gòu)變化
    3. 討論
        3.1 轉(zhuǎn)基因動物模型
        3.2 AD 病理變化
        3.3 Caspase-3 依賴性凋亡與AD
        3.4 NF-κB 激活與Caspase-3 依賴性凋亡
    4. 參考文獻
    附圖
    結(jié)論
綜述
    阿爾茨海默病的病因及發(fā)病機理研究
        1. Aβ毒性學說
        2. 膽堿能學說
        3. Tau 蛋白異常修飾學說
        4. 神經(jīng)細胞凋亡學說
        5. 免疫異常學說
        6. 基因突變學說
            6.1 APP 基因
            6.2 早老素（PS）基因
            6.3 載脂蛋白E（ApoE）基因
        7. 鈣代謝紊亂學說
        8. 鋁中毒學說
        9. 自由基損傷學說
        10. 興奮性氨基酸學說
        11. 其它學說
        參考文獻
致謝



本文編號：3746990