阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一種以認(rèn)知功能逐漸下降、日常生活能力進(jìn)行性衰退為主要臨床表現(xiàn)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。其發(fā)病隱匿,治療昂貴,且無法治愈,給家庭及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。積極的身體鍛煉及飲食中富含白藜蘆醇可以有效預(yù)防及延緩AD發(fā)病,但相關(guān)分子生物學(xué)機(jī)制并不清楚。研究發(fā)現(xiàn),由Ap生成增多或清除減少導(dǎo)致的Ap異常沉積是AD致病的最重要因素。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在AD轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)也出現(xiàn)了能量代謝紊亂、自噬體堆積、小膠質(zhì)細(xì)胞激活等現(xiàn)象,且這些現(xiàn)象與Aβ沉積密切相關(guān)。本研究以此為基礎(chǔ),分析了有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇干預(yù)對(duì)AD轉(zhuǎn)基因小鼠海馬內(nèi)Aβ沉積的影響,并探討了其分子機(jī)制。目的：以Tg APP/PS1小鼠作為研究對(duì)象,探究3個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇干預(yù)對(duì)AD小鼠記憶力、海馬區(qū)Ap沉積的影響,并以AMPK/Sirtl為出發(fā)點(diǎn),從Ap生成、清除及小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)三個(gè)角度探討有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇減少Ap沉積的分子機(jī)制。方法：1.將6月齡Tg APP/PS1小鼠和同窩野生型小鼠作為轉(zhuǎn)基因組(Transgenic group,Tg,n=24)和野生對(duì)照...

【文章頁(yè)數(shù)】：203 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究意義
    1.3 研究假設(shè)
2 文獻(xiàn)綜述
    2.1 阿爾茨海默病(AD)概述
        2.1.1 AD的概念
        2.1.2 AD發(fā)病的基因遺傳性
        2.1.3 AD的病理特征
        2.1.4 AD研究的動(dòng)物模型
    2.2 AD的發(fā)病與Aβ假說
        2.2.1 Aβ的產(chǎn)生
        2.2.2 Ap的量化
        2.2.3 胞內(nèi)的Aβ
        2.2.4 Aβ的毒性機(jī)制
    2.3 Aβ代謝異常機(jī)制
        2.3.1 AMPK與Aβ生成
        2.3.2 自噬與Aβ清除
        2.3.3 Aβ與小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)
    2.4 運(yùn)動(dòng)對(duì)AD影響的研究進(jìn)展
        2.4.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)AD的影響
        2.4.2 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)Aβ的可能分子機(jī)制
        2.4.3 運(yùn)動(dòng)對(duì)AMPK的調(diào)節(jié)
    2.5 白藜蘆醇對(duì)AD影響的研究進(jìn)展
        2.5.1 白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)及藥理學(xué)作用
        2.5.2 白藜蘆醇對(duì)Aβ的拮抗作用
        2.5.3 白藜蘆醇的抗氧化作用
        2.5.4 白藜蘆醇的抗炎性作用
3 實(shí)驗(yàn)一 Tg APP/PS1小鼠的生物學(xué)特征研究
    3.1 Tg APP/PS1小鼠的行為學(xué)分析及海馬區(qū)Aβ沉積研究
        3.1.1 前言
        3.1.2 材料和方法
        3.1.3 結(jié)果
        3.1.4 分析討論
        3.1.5 小結(jié)
    3.2 Tg APP/PS1小鼠海馬Aβ生成及AMPK/Sirt1通路的研究
        3.2.1 前言
        3.2.2 材料與方法
        3.2.3 結(jié)果
        3.2.4 分析討論
        3.2.5 小結(jié)
    3.3 Tg APP/PS1小鼠海馬區(qū)自噬水平的變化研究
        3.3.1 前言
        3.3.2 材料與方法
        3.3.3 結(jié)果
        3.3.4 分析討論
        3.3.5 小結(jié)
    3.4 Tg APP/PS小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞表型的變化研究
        3.4.1 前言
        3.4.2 材料與方法
        3.4.3 結(jié)果
        3.4.4 分析討論
        3.4.5 小結(jié)
4 實(shí)驗(yàn)二 有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇對(duì)AD小鼠海馬Aβ沉積的影響
    4.1 有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇對(duì)AD小鼠記憶能力及Aβ沉積的影響
        4.1.1 前言
        4.1.2 材料和方法
        4.1.3 結(jié)果
        4.1.4 分析討論
        4.1.5 小結(jié)
    4.2 有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇對(duì)AD小鼠海馬Aβ生成的影響
        4.2.1 前言
        4.2.2 材料和方法
        4.2.3 結(jié)果
        4.2.4 分析討論
        4.2.5 小結(jié)
    4.3 有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇對(duì)AD小鼠自噬異常的影響
        4.3.1 前言
        4.3.2 材料與方法
        4.3.3 結(jié)果
        4.3.4 分析討論
        4.3.5 小結(jié)
    4.4 有氧運(yùn)動(dòng)及白藜蘆醇對(duì)AD小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞及炎癥反應(yīng)的影響
        4.4.1 前言
        4.4.2 材料與方法
        4.4.3 結(jié)果
        4.4.4 分析討論
        4.4.5 小結(jié)
5 研究總結(jié)
    5.1 綜合分析
    5.2 研究結(jié)論
    5.3 研究的創(chuàng)新之處
    5.4 研究的不足之處
參考文獻(xiàn)
附錄
后記
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間的學(xué)術(shù)成果



本文編號(hào)：3746709