本文關(guān)鍵詞：粒細(xì)胞集落刺激因子對阿爾茨海默病抗炎機(jī)制作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease，AD）是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。本病以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶減退為臨床特征。在AD的主要危險(xiǎn)因素中年齡是較為重要的一點(diǎn)，隨著生活水平的增高、社會老齡化嚴(yán)重，，阿爾茨海默病患者越來越多。目前該病未有有效治療方法。嚴(yán)重影響患者的工作能力和生活質(zhì)量,也為家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，研究和開發(fā)新的治療藥物成為全社會關(guān)注的熱點(diǎn)問題。 阿爾茨海默病的病因及機(jī)制至今尚未完全研究清楚。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)炎癥在AD的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用。在眾多因素中小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和所產(chǎn)生的炎性物質(zhì)是AD神經(jīng)炎癥的主要表現(xiàn)。上述產(chǎn)生的炎癥因子包括：IL-1β、TNF-α、IL-6等。這些物質(zhì)通過上調(diào)β-分泌酶刺激淀粉樣前體蛋白使病情逐漸惡化。此外，在阿爾茨海默病的發(fā)展過程中，由外周入侵大腦的淋巴細(xì)胞和炎性因子同時(shí)參與了AD的神經(jīng)炎癥。因此，研發(fā)副作用小的抗炎藥有望成為防治AD的新靶點(diǎn)。 G-CSF是一種造血生長因子，在包括神經(jīng)細(xì)胞的多種細(xì)胞中表達(dá)。G-CSF具有促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化及生存，抗炎等作用。G-CSF的神經(jīng)保護(hù)作用已為眾多學(xué)者試驗(yàn)所證實(shí)。粒細(xì)胞集落刺激因子的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)理是通過減少炎癥因子的釋放來實(shí)現(xiàn)的。作為炎癥調(diào)節(jié)因子， NF-κB和IL-lβ在阿爾茨海默病可能被G-CSF所抑制，從而發(fā)揮其抗炎作用。研究意義 本研究通過利用手術(shù)離斷雙側(cè)穹窿-海馬傘建立阿爾茨海默大鼠模型后，通過Morris水迷宮和光鏡下病理改變證實(shí)建模成功。后應(yīng)用G-CSF進(jìn)行治療和對照治療，并在治療后再次通過Morris水迷宮對大鼠的行為學(xué)改善進(jìn)行觀察比較。進(jìn)而通過免疫組化的方法觀察經(jīng)G-CSF治療后大鼠腦內(nèi)NF-κB、IL-1β的陽性細(xì)胞表達(dá)要低于未經(jīng)G-CSF治療的大鼠，從而證實(shí)G-CSF對AD大鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)從阿爾茨海默病這一方面對-CSF的神經(jīng)保護(hù)作用進(jìn)行了初步的探討。為該病的治療研究提供了新
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 G-CSF NF-κB IL-1β 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 第1章 緒論12-13
• 第2章 綜述13-21
• 2.1 阿爾茨海默病的研究進(jìn)展13-14
• 2.2 粒細(xì)胞集落刺激因子的神經(jīng)保護(hù)作用14-17
• 2.2.1 G-CSF 的結(jié)構(gòu)和受體15
• 2.2.2 G-CSF 的神經(jīng)保護(hù)作用15-17
• 2.2.3 關(guān)于 G-CSF 的問題和展望17
• 2.3 模擬 AD 的幾種動物模型17-21
• 2.3.1 膽堿能假說 AD 動物模型17-21
• 第3章 AD 動物模型的制備與行為學(xué)、病理改變21-31
• 3.1 材料與方法21-24
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動物21
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器21
• 3.1.3 試驗(yàn)方法21-22
• 3.1.4 Morris 水迷宮測試22-23
• 3.1.5 動物模型的分組與制作23
• 3.1.6 光鏡下 AD 動物模型建立成功后腦組織的病理形態(tài)23-24
• 3.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法24
• 3.2 結(jié)果24-28
• 3.2.1 手術(shù)離斷大鼠穹窿海馬傘建立的 AD 大鼠模型的行為學(xué)變化24-25
• 3.2.2 經(jīng) G-CSF 治療后各組 AD 大鼠模型的行為學(xué)變化25
• 3.2.3 目的象限游泳距離百分比25-26
• 3.2.4 AD 大鼠模型經(jīng)手術(shù)離斷穹窿海馬傘后海馬和皮層病理改變26-28
• 3.3 討論28-31
• 3.3.1 AD 動物模型行為學(xué)評估28-30
• 3.3.2 AD 大鼠模型病理學(xué)評估30-31
• 第4章 G-CSF 對阿爾茨海默病大鼠大腦抗炎作用的研究31-40
• 4.1 材料和方法31-33
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)動物31
• 4.1.2 主要試劑31
• 4.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器31-32
• 4.1.4 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 4.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法33
• 4.2 結(jié)果33-34
• 4.2.1 IL-1β表達(dá)的變化33-34
• 4.2.2 NF-κB 表達(dá)的變化34
• 4.3 討論34-40
• 4.3.1 炎癥與阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制34-40
• 第5章 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果44-45
• 致謝45

【引證文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 高明霞;粒細(xì)胞集落刺激因子改善子宮內(nèi)膜狀況的臨床及機(jī)理研究[D];蘭州大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：粒細(xì)胞集落刺激因子對阿爾茨海默病抗炎機(jī)制作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：370356