本文關(guān)鍵詞：利拉魯肽對散發(fā)性AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶減退的影響及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 研究利拉魯肽對鏈脲佐菌素(STZ)腦室內(nèi)注射誘導(dǎo)的散發(fā)性AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶減退的影響及機(jī)制。 方法 24只小鼠隨機(jī)分為對照組(CON)、模型組(STZ)和治療組(LIR),后兩組小鼠腦室內(nèi)注射STZ建立散發(fā)性AD模型,之后治療組小鼠采用利拉魯肽皮下注射給藥30天。Morris水迷宮實驗檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,免疫印跡和免疫組織化學(xué)實驗檢測小鼠腦組織Tau和神經(jīng)絲(NFs)蛋白的磷酸化及糖基化、JNK和ERK蛋白的磷酸化、腦組織Aβ42蛋白的沉積,微管結(jié)合實驗檢測Tau與微管的組裝功能,熒光染料Fluoro-Jade B(FJB)檢測小鼠腦內(nèi)神經(jīng)退行性變。 結(jié)果 與對照組相比,模型組小鼠平均逃避潛伏期和路徑長度明顯增加、在目標(biāo)象限游泳時間和穿越隱匿平臺次數(shù)明顯減少,腦內(nèi)Tau和NFs蛋白過度磷酸化、Tau與微管蛋白結(jié)合能力減弱,神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白糖基化減少,JNK磷酸化增加、ERK1磷酸化降低,模型組小鼠腦組織Ap蛋白沉積增多,FJB標(biāo)記的退化神經(jīng)元增多；利拉魯肽干預(yù)的治療組與模型組比較,治療組平均逃避潛伏期和路徑長度減少、在目標(biāo)象限游泳時間和穿越隱匿平臺次數(shù)增加,小鼠學(xué)習(xí)記憶改善,Tau和NFs蛋白磷酸化降低、Tau與微管蛋白結(jié)合能力增強(qiáng),神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白糖基化增加,JNK磷酸化降低、ERK1磷酸化增加,利拉魯肽治療組相比模型組腦組織Aβ蛋白沉積減少,FJB標(biāo)記的陽性神經(jīng)元減少。 結(jié)論 利拉魯肽對STZ腦室內(nèi)注射誘導(dǎo)的散發(fā)性AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶減退具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能通過改善MAPK信號通路中的JNK和ERK的磷酸化、提高神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白的糖基化,減少Tau和NFs蛋白過度磷酸化以及Ap蛋白在腦組織的沉積,減少神經(jīng)退行性變。
【關(guān)鍵詞】：利拉魯肽 阿爾茨海默病 鏈脲佐菌素 Tau 神經(jīng)絲 MAPK Aβ
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 縮略語9-10
• 前言10-12
• 研究現(xiàn)狀、成果10-11
• 研究內(nèi)容、方法11-12
• 材料和方法12-26
• 1.1 材料12-15
• 1.1.1 主要儀器12-13
• 1.1.2 試劑與抗體13-15
• 1.2 方法15-25
• 1.2.1 實驗動物與分組15
• 1.2.2 動物模型建立與治療15-16
• 1.2.3 Morris水迷宮實驗16-17
• 1.2.4 腦組織取材17-18
• 1.2.5 腦組織勻漿液蛋白濃度測定18
• 1.2.6 蛋白免疫印跡18-21
• 1.2.7 Tau與微管結(jié)合實驗21-22
• 1.2.8 免疫組織化學(xué)22-24
• 1.2.9 Fluoro-Jade B染色24-25
• 1.3 統(tǒng)計學(xué)分析25-26
• 結(jié)果26-36
• 2.1 各組小鼠體重和血糖變化無明顯差異26
• 2.1.1 各組小鼠體重變化26
• 2.1.2 各組小鼠血糖變化26
• 2.2 利拉魯肽改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶減退26-28
• 2.2.1 定位航行實驗結(jié)果26-27
• 2.2.2 空間探索實驗結(jié)果27-28
• 2.3 利拉魯肽降低AD小鼠腦內(nèi)Tau蛋白的過度磷酸化28-30
• 2.3.1 Western blot結(jié)果28-29
• 2.3.2 免疫熒光結(jié)果29-30
• 2.4 利拉魯肽改善AD小鼠Tau與微管的組裝功能30-31
• 2.5 利拉魯肽降低AD小鼠腦內(nèi)NF-H/M蛋白過度磷酸化31-32
• 2.5.1 Western blot結(jié)果31
• 2.5.2 免疫熒光結(jié)果31-32
• 2.6 利拉魯肽增加AD小鼠神經(jīng)細(xì)胞骨架蛋白的糖基化32-33
• 2.6.1 Western blot結(jié)果32-33
• 2.6.2 免疫熒光化結(jié)果33
• 2.7 利拉魯肽改善AD小鼠腦內(nèi)ERK和JNK的磷酸化33-34
• 2.7.1 ERK磷酸化33-34
• 2.7.2 JNK磷酸化34
• 2.8 利拉魯肽減少AD小鼠腦組織Aβ42蛋白的沉積34-35
• 2.9 利拉魯肽減少AD小鼠腦組織神經(jīng)元退行性變35-36
• 討論36-41
• 結(jié)論41
• 實驗展望41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明48-50
• 附錄50-54
• 綜述 抗糖尿病藥物GLP-1及其類似物治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展54-64
• 綜述參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 崔冉亮;胡海燕;呂樸;戎凱;陳寧;鄧艷秋;;神經(jīng)絲蛋白質(zhì)糖基化與磷酸化的相互調(diào)節(jié)和神經(jīng)退行性疾病[J];生命的化學(xué);2009年06期

2 崔冉亮;戎凱;y囉窬，

本文編號：297395