本文關(guān)鍵詞：谷胱甘肽相關(guān)因素與氧化應(yīng)激對兒童孤獨(dú)癥影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究旨在通過研究重金屬鉛水平對兒童孤獨(dú)癥的影響;通過研究谷胱甘肽的生物代謝水平、相應(yīng)的遺傳基因分布的差異性與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系;探討氧化應(yīng)激在兒童孤獨(dú)癥發(fā)病機(jī)制中的作用,為孤獨(dú)癥的病因?qū)W研究提供依據(jù)。方法:(1)研究重金屬鉛水平對孤獨(dú)癥患兒的影響:以來自于天津市六所啟智學(xué)校以及一所私立孤獨(dú)癥早期干預(yù)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)的兒童為研究對象,實(shí)驗(yàn)分為孤獨(dú)癥組(53例)、智力低下組(105例)。采用紫外分光光度計(jì)法檢測孤獨(dú)癥組和智力低下組的尿δ-氨基-γ-酮戊酸(δ-ALA)水平,t檢驗(yàn)分別比較兩組間δ-ALA水平,以此分析比較孤獨(dú)癥組與智力低下組的鉛水平;相關(guān)分析尿δ-ALA水平與孤獨(dú)癥行為特征的關(guān)系。(2)研究谷胱甘肽生物代謝指標(biāo)與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系:病例組為經(jīng)過確診的孤獨(dú)癥兒童(30例),對照組為正常兒童(66例),采用微量酶標(biāo)法檢測孤獨(dú)癥組和正常組兒童血清總谷胱甘肽(TGSH)、還原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平,采用紫外分光光度計(jì)法檢測兩組兒童血清谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性水平,t檢驗(yàn)比較孤獨(dú)癥組和正常兒童組血清TGSH、GSH、GSSG和GST水平的差異性。(3)研究谷胱甘肽相關(guān)基因型與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系:病例組為來自于天津市五所啟智學(xué)校和一所私立的孤獨(dú)癥早期干預(yù)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)的在校孤獨(dú)癥兒童(72例),正常組為來自天津市一所幼兒園的正常兒童(76例),口腔咽拭子提取DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法檢測谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶T1(GSTT1)基因多態(tài)性,χ2檢驗(yàn)分析孤獨(dú)癥組和正常組兒童GSTM1基因、GSTT1基因和GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因分布頻率;t檢驗(yàn)、單因素方差分析不同基因型與GST活性水平的關(guān)系,分析基因多態(tài)性與孤獨(dú)癥行為特征的關(guān)系。(4)所有統(tǒng)計(jì)分析過程采用SPSS17.0軟件包完成,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:(1)研究重金屬鉛水平對孤獨(dú)癥患兒的影響:孤獨(dú)癥組兒童和智力低下組兒童尿δ-ALA水平均高于正常參考值,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);比較孤獨(dú)癥組與智力低下組兒童的尿δ-ALA水平,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);分別按年齡1:1配比,年齡性別頻數(shù)配比,比較孤獨(dú)癥組與智力低下組兒童的尿δ-ALA水平,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);孤獨(dú)癥兒童尿δ-ALA水平與兒童孤獨(dú)癥評定量表(CARS)中的非語言交流項(xiàng)目得分呈正相關(guān)(r=0.273,P=0.048)。(2)谷胱甘肽生物代謝指標(biāo)與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系:孤獨(dú)癥組兒童血清GSH、TGSH水平、GSH/GSSG比率均低于與正常組兒童,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。孤獨(dú)癥組兒童血清GSSG水平高于正常組兒童,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。孤獨(dú)癥組兒童血清GST活性水平與正常兒童相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)谷胱甘肽相關(guān)基因型與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系:孤獨(dú)癥組與正常對照組兒童GSTM1、GSTT1基因頻率的分布,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。攜帶GSTM1基因缺失型的孤獨(dú)癥患者,血清GST活性水平低于正常基因攜帶者,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。孤獨(dú)癥組與正常對照組兒童GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因型頻率分布,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。攜帶不同GSTM1、GSTT1基因型的孤獨(dú)癥兒童在ABC、CARS得分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)重金屬鉛作為重要的外源性氧化物,鉛濃度可能對孤獨(dú)癥的患病、社會(huì)交往能力具有影響。(2)氧化應(yīng)激與兒童孤獨(dú)癥的發(fā)生密切相關(guān),谷胱甘肽相關(guān)的生物代謝指標(biāo)(GSH、GSSG、TGSH)可以作為孤獨(dú)癥兒童氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物,血清GSSG水平增高,GSH和TGSH水平下降可能是孤獨(dú)癥發(fā)病的重要因素之一。(3)GSTM1基因表達(dá)可能會(huì)影響GST活性。未發(fā)現(xiàn)GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性與兒童孤獨(dú)癥有關(guān)。(4)未發(fā)現(xiàn)GSTM1和GSTT1基因多態(tài)性對孤獨(dú)癥行為表現(xiàn)有影響。
【關(guān)鍵詞】：兒童孤獨(dú)癥 氧化應(yīng)激 尿 δ-ALA 谷胱甘肽 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語/符號說明11-12
• 前言12-16
• 研究現(xiàn)狀、成果12-15
• 研究目的、方法15-16
• 對象和方法16-32
• 1 尿 δ-ALA的研究16-19
• 1.1. 病例的選擇16
• 1.2 對照的選擇16
• 1.3 材料與方法16-19
• 1.3.1 主要量表16
• 1.3.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.3.3 主要實(shí)驗(yàn)器材17
• 1.3.4 尿液收集17
• 1.3.5 分光光度計(jì)法檢 δ-ALA17-19
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法19
• 1.5 質(zhì)量控制19
• 2 谷胱甘肽生物代謝指標(biāo)檢測19-27
• 2.1 病例的選擇19
• 2.2 對照的選擇19
• 2.3 病例和對照的匹配條件19
• 2.4 材料與方法19-26
• 2.4.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑19-20
• 2.4.2 主要實(shí)驗(yàn)器材20
• 2.4.3 血清收集20
• 2.4.4 微量酶標(biāo)法檢測還原型谷胱甘肽20-21
• 2.4.5 微量酶標(biāo)法檢測總谷胱甘肽21-23
• 2.4.6 微量酶標(biāo)法檢測氧化型谷胱甘肽23-24
• 2.4.7 紫外可見分光光度計(jì)法檢測GST24-26
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法26-27
• 2.6 質(zhì)量控制27
• 3 谷胱甘肽相關(guān)基因的分子生物學(xué)檢測27-32
• 3.1 病例的選擇27
• 3.2 對照的選擇27
• 3.3 材料與方法27-32
• 3.3.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑27-28
• 3.3.2 主要實(shí)驗(yàn)器材28-29
• 3.3.3.腔咽拭子DNA提取29
• 3.3.4 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性檢測29-32
• 3.3.4.1 試劑的配制29-30
• 3.3.4.2 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）30-32
• 3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法32
• 3.5 質(zhì)量控制32
• 結(jié)果32-42
• 1 研究重金屬鉛水平對孤獨(dú)癥影響的結(jié)果32-35
• 1.1 研究對象32
• 1.2 孤獨(dú)癥組與正常參考值尿 δ-ALA水平比較32-33
• 1.3 智力低下組與正常參考值尿 δ-ALA水平比較33
• 1.4 不同條件下孤獨(dú)癥組與智力低下組尿 δ-ALA水平比較33-34
• 1.5 孤獨(dú)癥兒童尿 δ-ALA水平與ABC得分的關(guān)系34
• 1.6 孤獨(dú)癥兒童尿 δ-ALA水平與CARS得分的關(guān)系34-35
• 2 孤獨(dú)癥與血清谷胱甘肽相關(guān)指標(biāo)的研究結(jié)果35-37
• 2.1 基本情況35-36
• 2.2 血清GSH、GSSG、TGSH、GST水平比較36
• 2.3 尿 δ-ALA水平與血清GSH、GSSG、TGSH、GST水平的關(guān)系36-37
• 3 谷胱甘肽相關(guān)基因型研究結(jié)果37-42
• 3.1 基本情況37
• 3.2 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性分析結(jié)果37-40
• 3.2.1 GSTM1、GSTT1基因PCR擴(kuò)增結(jié)果37-38
• 3.2.2 GSTM1、GSTT1基因型分布比較38
• 3.2.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性對GST活性的影響38
• 3.2.4 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與ABC得分、CARS總分的關(guān)系38-39
• 3.2.5 GSTM1、GSTT1基因型分布與孤獨(dú)癥輕重程度的關(guān)系39-40
• 3.3 GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因型分析結(jié)果40-42
• 3.3.1 GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因型分布40
• 3.3.2 GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因多態(tài)性對GST活性的影響40-41
• 3.3.3 GSTM1、GSTT1聯(lián)合基因與ABC得分、CARS總分的關(guān)系41-42
• 討論42-48
• 1 重金屬鉛水平與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)系42-43
• 2 谷胱甘肽相關(guān)生物代謝指標(biāo)與孤獨(dú)癥的關(guān)系43-45
• 3 谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶及其基因多態(tài)性與孤獨(dú)癥的關(guān)45-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明57-58
• 綜述58-73
• 綜述參考文獻(xiàn)64-73
• 致謝73

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5 通訊員 許啟彬 記者 程守勤;兒童孤獨(dú)癥關(guān)聯(lián)基因參與睡眠調(diào)節(jié)[N];健康報(bào);2013年

6 記者 孫國根 通訊員 傅麗麗;兒童孤獨(dú)癥診斷與防治研究啟動(dòng)[N];健康報(bào);2013年

7 受訪專家 中山大學(xué)附屬三院兒童發(fā)育中心主任、主任醫(yī)師 鄒小兵 教授 廣州市兒童孤獨(dú)癥康復(fù)研究中心主任、副主任醫(yī)師 樊越波 采寫 本報(bào)記者 郭靜 通訊員 徐鴿平 張以勛;兒童孤獨(dú)癥一個(gè)封閉的世界[N];廣東科技報(bào);2006年

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  本文關(guān)鍵詞：谷胱甘肽相關(guān)因素與氧化應(yīng)激對兒童孤獨(dú)癥影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：280122