本文關(guān)鍵詞：新型Alzheimer病動物模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默氏癥(Alzheimer's disease, AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,于1906年由德國精神病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默首次描述并以他的名字命名,是老年人認(rèn)知障礙的一個最常見的原因,在年齡超過65歲的老年人中患病率為5%～10%,而在年齡超過85歲的老年人中,患病率超過50%�；颊咧饕憩F(xiàn)為進(jìn)行性記憶喪失和認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重危及人類的健康和生活。近年來阿爾茨海默氏癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。由于阿爾茨海默氏癥發(fā)病受多種因素影響,病因病理機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚沒有治愈的方法,隨著病情的發(fā)展,將最終導(dǎo)致病人的死亡。探索阿爾茨海默氏癥發(fā)病的機(jī)理,尋求有效地防治疾病的措施成為現(xiàn)今研究的熱點。現(xiàn)階段的研究成果顯示阿爾茨海默氏癥與腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)有著密切的聯(lián)系,腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化等免疫反應(yīng)是阿爾茨海默氏癥發(fā)生和病程惡化的關(guān)鍵。同時β淀粉樣蛋白的沉積和老年斑的形成也與炎癥相關(guān)。但目前阿爾茨海默氏癥模型中,以腦內(nèi)免疫反應(yīng)為引發(fā)機(jī)制的十分稀少。而采用LPS腦內(nèi)注射引發(fā)的模型造模效果并不理想。以此為切入點,本文從行為學(xué),病理學(xué)等多方面探討了基于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(Ⅳ型超敏發(fā)型,delayed-type hypersensitivity, DTH)原理,采用2,4-二硝基氯苯(Dinitrochlorobenzene, DNCB)全身致敏,側(cè)腦室注射攻擊造成阿爾茨海默氏癥模型的方法。為探索阿爾茨海默氏癥的發(fā)病機(jī)制和有效防治方法提供依據(jù)。 目的：基于阿爾茨海默氏癥的免疫學(xué)機(jī)制,通過DNCB全身致敏,側(cè)腦室攻擊誘發(fā)腦內(nèi)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的方法建立阿爾茨海默氏癥新模型。 方法：對小鼠進(jìn)行全身致敏處理和水迷宮訓(xùn)練,一段時間后進(jìn)行DNCB側(cè)腦室注射攻擊。之后進(jìn)行定位航行實驗、空間搜索實驗、自主活動實驗等行為學(xué)實驗。最后對胸腺指數(shù),脾臟指數(shù)、腦指數(shù)、腦含水量等數(shù)據(jù)采集處理,并對腦病理切片進(jìn)行蘇木精和伊紅(Hematoxylin and eosin stain, HE)染色,觀察病理改變。 結(jié)果：DNCB可成功對小鼠進(jìn)行全身致敏并在攻擊后產(chǎn)生遲發(fā)型過敏反應(yīng),造成小鼠體重增長緩慢,胸腺指數(shù),脾臟指數(shù)升高。耳殼攻擊可引發(fā)明顯的耳腫脹。腦內(nèi)攻擊則可引發(fā)明確的認(rèn)知障礙和腦損傷。Morris水迷宮定位航行實驗潛伏期明顯延長,空間搜索實驗在平臺所在象限停留時間顯著降低。同時自主活動次數(shù)也有所減少。腦內(nèi)產(chǎn)生炎性水腫,腦指數(shù)和腦含水量明顯升高。病理切片顯示海馬區(qū)錐形細(xì)胞損傷和腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化。 結(jié)論：基于阿爾茨海默氏癥的免疫學(xué)機(jī)制,通過DNCB全身致敏,側(cè)腦室攻擊誘發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的方法建立阿爾茨海默氏癥新模型是合理可行的。這種模型能夠成功模擬阿爾茨海默氏癥的腦內(nèi)病理改變和行為特征。可用于阿爾茨海默氏癥發(fā)病機(jī)理及治療方法的研究。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默氏癥 動物模型 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 認(rèn)知障礙
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 第一章 緒論10-21
• 1.1 AD的研究進(jìn)展10-16
• 1.2 AD動物模型研究進(jìn)展16-19
• 1.3 立題依據(jù)19-21
• 第二章 材料與儀器21-22
• 2.1 實驗動物21
• 2.2 實驗藥品和試劑21
• 2.3 實驗器材21-22
• 第三章 實驗方法22-26
• 3.1 DNCB所致小鼠遲發(fā)型過敏反應(yīng)22
• 3.2 DNCB-DTH致小鼠腦損傷22-25
• 3.3 LPS致腦損傷模型的病理學(xué)檢查25
• 3.4 統(tǒng)計方法25-26
• 第四章 實驗結(jié)果26-38
• 4.1 DNCB-DTH成立26-27
• 4.2 DNCB-DTH致小鼠腦損傷實驗結(jié)果27-38
• 4.2.1 DNCB-DTH對小鼠體重變化的影響的影響27-28
• 4.2.2 DNCB-DTH對小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響28-29
• 4.2.3 DNCB-DTH對小鼠學(xué)習(xí)能力的影響29-32
• 4.2.3.1 定位航行實驗結(jié)果29-31
• 4.2.3.2 空間搜索實驗結(jié)果31-32
• 4.2.4 DNCB-DTH對小鼠自主活動的影響32-33
• 4.2.5 腦損傷及病理學(xué)改變33-38
• 4.2.5.1 DNCB-DTH對小鼠腦指數(shù)的影響33-34
• 4.2.5.2 DNCB-DTH對小鼠腦含水量的影響34-35
• 4.2.5.3 腦病理學(xué)改變35-38
• 第五章 討論38-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 致謝46

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：261096