本文關鍵詞：新型Alzheimer病動物模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默氏癥(Alzheimer's disease, AD)是一種中樞神經系統(tǒng)退行性疾病,于1906年由德國精神病學家和神經病理學家阿洛伊斯·阿爾茨海默首次描述并以他的名字命名,是老年人認知障礙的一個最常見的原因,在年齡超過65歲的老年人中患病率為5%～10%,而在年齡超過85歲的老年人中,患病率超過50%。患者主要表現(xiàn)為進行性記憶喪失和認知功能障礙,嚴重危及人類的健康和生活。近年來阿爾茨海默氏癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。由于阿爾茨海默氏癥發(fā)病受多種因素影響,病因病理機制十分復雜,目前尚沒有治愈的方法,隨著病情的發(fā)展,將最終導致病人的死亡。探索阿爾茨海默氏癥發(fā)病的機理,尋求有效地防治疾病的措施成為現(xiàn)今研究的熱點。現(xiàn)階段的研究成果顯示阿爾茨海默氏癥與腦內的炎癥反應有著密切的聯(lián)系,腦內小膠質細胞活化等免疫反應是阿爾茨海默氏癥發(fā)生和病程惡化的關鍵。同時β淀粉樣蛋白的沉積和老年斑的形成也與炎癥相關。但目前阿爾茨海默氏癥模型中,以腦內免疫反應為引發(fā)機制的十分稀少。而采用LPS腦內注射引發(fā)的模型造模效果并不理想。以此為切入點,本文從行為學,病理學等多方面探討了基于遲發(fā)型變態(tài)反應(Ⅳ型超敏發(fā)型,delayed-type hypersensitivity, DTH)原理,采用2,4-二硝基氯苯(Dinitrochlorobenzene, DNCB)全身致敏,側腦室注射攻擊造成阿爾茨海默氏癥模型的方法。為探索阿爾茨海默氏癥的發(fā)病機制和有效防治方法提供依據。 目的：基于阿爾茨海默氏癥的免疫學機制,通過DNCB全身致敏,側腦室攻擊誘發(fā)腦內遲發(fā)型變態(tài)反應的方法建立阿爾茨海默氏癥新模型。 方法：對小鼠進行全身致敏處理和水迷宮訓練,一段時間后進行DNCB側腦室注射攻擊。之后進行定位航行實驗、空間搜索實驗、自主活動實驗等行為學實驗。最后對胸腺指數(shù),脾臟指數(shù)、腦指數(shù)、腦含水量等數(shù)據采集處理,并對腦病理切片進行蘇木精和伊紅(Hematoxylin and eosin stain, HE)染色,觀察病理改變。 結果：DNCB可成功對小鼠進行全身致敏并在攻擊后產生遲發(fā)型過敏反應,造成小鼠體重增長緩慢,胸腺指數(shù),脾臟指數(shù)升高。耳殼攻擊可引發(fā)明顯的耳腫脹。腦內攻擊則可引發(fā)明確的認知障礙和腦損傷。Morris水迷宮定位航行實驗潛伏期明顯延長,空間搜索實驗在平臺所在象限停留時間顯著降低。同時自主活動次數(shù)也有所減少。腦內產生炎性水腫,腦指數(shù)和腦含水量明顯升高。病理切片顯示海馬區(qū)錐形細胞損傷和腦內小膠質細胞活化。 結論：基于阿爾茨海默氏癥的免疫學機制,通過DNCB全身致敏,側腦室攻擊誘發(fā)遲發(fā)型變態(tài)反應的方法建立阿爾茨海默氏癥新模型是合理可行的。這種模型能夠成功模擬阿爾茨海默氏癥的腦內病理改變和行為特征。可用于阿爾茨海默氏癥發(fā)病機理及治療方法的研究。
【關鍵詞】：阿爾茨海默氏癥 動物模型 遲發(fā)型變態(tài)反應 認知障礙
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 第一章 緒論10-21
• 1.1 AD的研究進展10-16
• 1.2 AD動物模型研究進展16-19
• 1.3 立題依據19-21
• 第二章 材料與儀器21-22
• 2.1 實驗動物21
• 2.2 實驗藥品和試劑21
• 2.3 實驗器材21-22
• 第三章 實驗方法22-26
• 3.1 DNCB所致小鼠遲發(fā)型過敏反應22
• 3.2 DNCB-DTH致小鼠腦損傷22-25
• 3.3 LPS致腦損傷模型的病理學檢查25
• 3.4 統(tǒng)計方法25-26
• 第四章 實驗結果26-38
• 4.1 DNCB-DTH成立26-27
• 4.2 DNCB-DTH致小鼠腦損傷實驗結果27-38
• 4.2.1 DNCB-DTH對小鼠體重變化的影響的影響27-28
• 4.2.2 DNCB-DTH對小鼠脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)的影響28-29
• 4.2.3 DNCB-DTH對小鼠學習能力的影響29-32
• 4.2.3.1 定位航行實驗結果29-31
• 4.2.3.2 空間搜索實驗結果31-32
• 4.2.4 DNCB-DTH對小鼠自主活動的影響32-33
• 4.2.5 腦損傷及病理學改變33-38
• 4.2.5.1 DNCB-DTH對小鼠腦指數(shù)的影響33-34
• 4.2.5.2 DNCB-DTH對小鼠腦含水量的影響34-35
• 4.2.5.3 腦病理學改變35-38
• 第五章 討論38-40
• 參考文獻40-46
• 致謝46

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前10條

1 趙春雷;;阿爾茨海默氏癥病理新發(fā)現(xiàn)——患者體內突變基因可能起重要作用[J];世界科學;2009年12期

2 高鳳琴;王志強;;美國新研究揭示:磁共振掃描可提前50年發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥的風險基因[J];磁共振成像;2011年04期

3 ;高蛋白飲食或致阿爾茨海默氏癥患者腦萎縮[J];生物學通報;2009年11期

4 林士帆;;高血壓、心房顫動會使阿爾茨海默氏癥惡化[J];心血管病防治知識;2008年03期

5 蔡如鵬;;世紀頑疾:老年癡呆癥[J];中國新聞周刊;2007年01期

6 ;阿爾茨海默氏癥相關新基因被發(fā)現(xiàn)[J];中國食品學報;2011年02期

7 ;科學家警告早老性癡呆將成為流行病[J];農村電氣化;2000年10期

8 ;姜黃素有可能預防阿爾茨海默氏癥[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2005年03期

9 ;小膠質細胞有望用于治療阿爾茨海默氏癥[J];中國實用醫(yī)藥;2007年02期

10 為民;;阿爾茨海默氏癥患者人數(shù)將在全球猛增[J];上海醫(yī)藥;2007年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據庫 前10條

1 ;Application of Modeling and Simulation in Clinical Drug Development for Alzheimer's Disease[A];第十二次全國臨床藥理學學術會議會議論文集[C];2010年

2 ;Brain Sex Hormones and Gender Difference in Alzheimer s Disease[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經內科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

3 ;Therapeutic Strategies for Alzheimer Disease:Challenges and Opportunities[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經內科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

4 張凌芳;職曉燕;張秀麗;;55例Alzheimer病的精神癥狀及護理[A];河南省精神科康復護理培訓班及學術研討會論文集[C];2009年

5 Patricia V.Burgos;Gonzalo A.Mardones;Luis L.P.daSilva;Yogikala Prabhu;Juan S.Bonifacino;;Sorting and Processing of the Alzheimer's Disease Amyloid Precursor Protein Mediated by the AP-4 Complex[A];第十一次中國生物物理學術大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

6 ;Elevated plasma levels of soluble tumor necrosis factor receptors in Alzheimer's disease patients[A];中國生理學會第23屆全國會員代表大會暨生理學學術大會論文摘要文集[C];2010年

7 崔德華;;Implication of Aging Related Factor for Pathogenic Mechanism in Alzheimer s Disease:involving Hypoxia inducible factor and epigenemics[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經內科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

8 ;Fragment-based Drug Design for Multi-Target-Directed Ligand against Alzheimer's disease[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

9 ;Role of glycogen synathese kinase-3β in Alzheimer-like neurodegeneration[A];中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術會議論文摘要[C];2010年

10 ;AD Images[A];2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經內科醫(yī)師（學術）論壇論文匯編[C];2011年

中國重要報紙全文數(shù)據庫 前10條

1 記者 顧鋼;阿爾茨海默氏癥可能具有先天性[N];科技日報;2010年

2 記者 劉海英;新方法預警阿爾茨海默氏癥更有效[N];科技日報;2010年

3 ;阿爾茨海默氏癥治療有新法[N];大眾科技報;2000年

4 劉海英;新基因的發(fā)現(xiàn)或有助于治療阿爾茨海默氏癥[N];科技日報;2009年

5 記者 高原;阿爾茨海默氏癥與維生素E水平有關[N];新華每日電訊;2010年

6 錢錚;海鞘成分對阿爾茨海默氏癥可能有療效[N];中國勞動保障報;2006年

7 潘 治;阿爾茨海默氏癥早期診斷法[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

8 本報記者 馮衛(wèi)東;基因測試,你準備好了嗎？[N];科技日報;2009年

9 ;姜黃素有可能預防阿爾茨海默氏癥[N];農村醫(yī)藥報（漢）;2007年

10 舒靜邋肖思思;這里,給患病老人溫暖和尊嚴[N];新華每日電訊;2007年

中國博士學位論文全文數(shù)據庫 前10條

1 畢炳添;C反應蛋白對β淀粉樣蛋白生成的調節(jié)參與Alzheimer's病發(fā)病的研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

2 陳薇;4T MR動脈自旋標記成像對早期Alzheimer病的腦灌注研究[D];天津醫(yī)科大學;2011年

3 羅蘭;肉蓯蓉總苷對Aβ_（25-35）所致Alzheimer病的影響及其機制研究[D];新疆醫(yī)科大學;2009年

4 潘曉東;減輕小膠質細胞功能紊亂可能是雷公藤氯內酯醇改善Alzheimer病淀粉樣蛋白病理損害的機制[D];福建醫(yī)科大學;2009年

5 牛穎;淀粉樣肽前體蛋白對容量性鈣內流調節(jié)作用的研究[D];清華大學;2009年

6 蘇建軍;rTg4510轉基因小鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的研究[D];吉林大學;2009年

7 曹秋云;Alzheimer病腦PET、神經心理測定及BPSD研究[D];復旦大學;2003年

8 杜景伶;三種藥用植物活性成分研究[D];第二軍醫(yī)大學;2007年

9 申艷紅;茚酮及類黃酮AChE抑制劑的設計、合成及生物活性研究[D];浙江大學;2008年

10 盛柏楊;APP的異常剪切導致神經損傷的機理研究[D];清華大學;2009年

中國碩士學位論文全文數(shù)據庫 前10條

1 王璐;新型Alzheimer病動物模型的建立[D];延邊大學;2012年

2 姚建莉;Alzheimer病模型小鼠海馬代謝物早期變化的9.4T磁共振頻譜研究[D];汕頭大學;2011年

3 金萬存;腦靈湯對Alzheimer病模型鼠海馬CA3區(qū)域α4NachR和α7NachR表達的影響[D];中南大學;2010年

4 李光健;G-CSF對Alzheimer病模型大鼠的治療及其相關凋亡因子的影響[D];吉林大學;2012年

5 程培鋒;2-取代酯類-γ-內酰胺化合物的合成及其抗老年癡呆作用的研究[D];廣東藥學院;2008年

6 佟強;AT_1R拮抗劑對Alzheimer病動物學習記憶及tau蛋白磷酸化影響的研究[D];南京醫(yī)科大學;2009年

7 龔必焱;Alzheimer病和MCI病人扣帶束DTI及相關腦區(qū)靜息態(tài)fMRI研究[D];天津醫(yī)科大學;2011年

8 程鵬;用酵母雙雜交系統(tǒng)篩選與PEN-2相互作用蛋白的初步研究[D];廈門大學;2006年

9 周紹銀;原料藥5-HT4R部分激動劑SL-65.0155合成工藝優(yōu)化[D];復旦大學;2010年

10 尚俊杰;rHu-EPO對Aβ_(1-42)所致Alzheimer樣大鼠神經保護作用的實驗研究[D];鄭州大學;2012年

  本文關鍵詞：新型Alzheimer病動物模型的建立，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：261096