本文關鍵詞：調節(jié)一氧化氮信號通路對成癮藥物誘發(fā)條件化活動的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：一氧化氮（NO）信號通路在學習記憶過程中發(fā)揮重要作用，成癮藥物誘導的條件化活動是一種異常的學習記憶行為，有研究表明NO與成癮記憶密切相關，其發(fā)生部位及機制還有待進一步確定。為深入探討NO信號通路在成癮藥物誘發(fā)的條件化活動中的作用，本文研究：1）外周給予NO供體及抑制劑對可卡因誘導的小鼠條件性自發(fā)活動（CL）的影響；2）對中樞NO信號通路進行干預，觀察其對嗎啡誘導的大鼠條件性位置偏愛（CPP）的影響。 方法：對雄性SD大鼠及雄性ICR小鼠分別進行嗎啡條件性位置偏愛訓練（采用遞增劑量方式：5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg，皮下注射，6天）和可卡因條件性自發(fā)活動（可卡因：20mg/kg，腹腔注射，5天）訓練，建模成功后隨機分為對照組、L-NAME組、7-NI組、MOL組、SNP組及聯(lián)合注射L-NAME與MOL組，采用島葉微注射或腹腔注射NO抑制劑L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）、7-硝基吲唑（7-NI）及NO供體嗎多明（MOL）、硝普鈉（SNP）等對各組動物進行中樞及外周NO信號干預，，采取單次及聯(lián)合給藥兩種模式，測試給藥前后大鼠CPP得分率及小鼠條件性自發(fā)活動的變化。 結果： 1）與對照組相比，群體訓練小鼠條件性自發(fā)活動顯著增加（P 0.01），單獨訓練小鼠條件性自發(fā)活動呈增加趨勢，但無統(tǒng)計學意義（P0.05），群體訓練方式更有易于形成條件性自發(fā)活動； 2）與對照組相比，大劑量NO抑制劑L-NAME（30mg/kg）組、7-N（I10mg/kg）組小鼠條件性自發(fā)活動（P＜0.001，P＜0.01）和自發(fā)活動行為（P 0.05，P 0.01）顯著降低，小劑量（L-NAME10mg/kg、7-NI2.5mg/kg）組小鼠條件性自發(fā)活動（P＜0.05）顯著降低但自發(fā)活動行為無明顯變化（P0.05），NO抑制劑可以抑制小鼠的條件性自發(fā)活動； 3）與對照組相比，NO供體MOL（20mg/kg）及小劑量SNP（1mg/kg）不影響小鼠的自發(fā)活動與條件性自發(fā)活動（P0.05），NO供體對小鼠條件性自發(fā)活動無明顯影響； 4）L-NAME可以抑制小鼠可卡因誘導的條件性自發(fā)活動（P＜0.01），而聯(lián)合注射MOL時小鼠條件性自發(fā)活動無明顯變化（P0.05），聯(lián)合注射MOL可以逆轉L-NAME對條件性自發(fā)活動的抑制作用； 5）與對照組相比，島葉微注射NO抑制劑L-NAME組、7-NI組大鼠嗎啡CPP的表達顯著降低（P＜0.01，P 0.05），CPP再測試過程中7-NI組大鼠CPP的表達仍顯著降低（P 0.05），島葉微注射NO抑制劑可抑制大鼠條件性位置偏愛，7-NI對大鼠CPP的抑制時間相對較長（24h）； 6）島葉微注射NO供體MOL對大鼠嗎啡CPP的表達無顯著影響（P0.05），島葉微注射MOL對大鼠條件性位置偏愛無影響； 7）L-NAME可以抑制大鼠嗎啡誘導的條件性位置偏愛（P＜0.01），而聯(lián)合注射MOL時大鼠CPP表達無明顯變化（P0.05），島葉聯(lián)合注射MOL可以逆轉L-NAME對條件性位置偏愛的抑制作用； 8）嗎啡誘導大鼠CPP實驗中，手術及微注射、CPP訓練、恢復等操作環(huán)節(jié)對大鼠穿梭次數(shù)無影響（P0.05），實驗中各操作環(huán)節(jié)對大鼠的活動能力無影響。 結論：外周及中樞給予NO抑制劑可以抑制成癮藥物誘發(fā)的條件化活動，聯(lián)合注射NO供體則可以逆轉這種抑制作用。NO信號通路可以介導成癮藥物誘發(fā)的條件化活動，島葉NO信號參與成癮藥物誘導的學習記憶過程。
【關鍵詞】：一氧化氮 一氧化氮抑制劑 一氧化氮供體 成癮藥物 條件化活動
【學位授予單位】：中北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.6
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 1. 引言12-15
• 2. 研究現(xiàn)狀15-31
• 2.1 成癮藥物誘發(fā)的條件化活動15-19
• 2.1.1 成癮藥物誘發(fā)條件性位置偏愛16-18
• 2.1.2 成癮藥物誘發(fā)條件性自發(fā)活動18-19
• 2.2 NO 的生物學效應19-25
• 2.2.1 NO 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用21
• 2.2.2 NO 與學習記憶21-23
• 2.2.3 NO-cGMP 與學習記憶23-24
• 2.2.4 NO 信號通路在藥物獎賞中的作用24-25
• 2.3 NO 供體與抑制劑25-26
• 2.3.1 NO 供體25
• 2.3.2 NO 抑制劑25-26
• 2.4 島葉與學習記憶26-31
• 2.4.1 島葉功能概述26-27
• 2.4.2 學習記憶及其分類27-28
• 2.4.3 學習記憶的相關腦區(qū)28-29
• 2.4.4 學習記憶環(huán)路及可能機制29-31
• 3. 材料與方法31-40
• 3.1 實驗材料31-33
• 3.1.1 實驗動物31
• 3.1.2 實驗藥品及試劑31-32
• 3.1.3 主要實驗儀器32-33
• 3.2 實驗設計33-39
• 3.2.1 實驗分組設計33-35
• 3.2.2 藥品的配制、選用劑量及給藥方法35-36
• 3.2.3 可卡因條件性自發(fā)活動實驗36-37
• 3.2.4 島葉立體定位微注射方法37-38
• 3.2.5 嗎啡條件性位置偏愛實驗38-39
• 3.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析39-40
• 4. 實驗結果40-58
• 4.1 NO 信號通路對可卡因誘導的條件性自發(fā)活動的影響40-52
• 4.1.1 不同訓練方式對小鼠 CL 的影響40-41
• 4.1.2 單次注射 NO 供體或抑制劑對小鼠 CL 的影響41-51
• 4.1.3 聯(lián)合注射 NO 供體和抑制劑對小鼠 CL 的影響51-52
• 4.2 島葉 NO 信號通路對嗎啡誘導的條件性位置偏愛的影響52-56
• 4.2.1 島葉單次微注射 NO 供體或抑制劑對大鼠 CPP 的影響53-54
• 4.2.2 島葉聯(lián)合微注射 NO 供體和抑制劑對大鼠 CPP 的影響54-56
• 4.3 大鼠島葉組織學鑒定56-58
• 5. 分析與討論58-63
• 5.1 NO 抑制劑及供體對成癮藥物誘發(fā)的條件化活動的影響58-59
• 5.2 聯(lián)合注射 NO 抑制劑與供體對成癮藥物誘發(fā)的條件化活動的影響59
• 5.3 島葉在學習記憶中的作用59-60
• 5.4 成癮藥物可誘發(fā)強烈的獎賞記憶60-61
• 5.5 NO 參與學習記憶的可能機制61-62
• 5.6 小結62-63
• 6. 結論與展望63-64
• 參考文獻64-72
• 攻讀博士（碩士）期間發(fā)表的論文及所取得的研究成果72-73
• 致謝73

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：調節(jié)一氧化氮信號通路對成癮藥物誘發(fā)條件化活動的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：259206