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  本文關(guān)鍵詞：腸道微生物與抑郁癥的關(guān)聯(lián)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《昆明醫(yī)科大學(xué)》 2013年

腸道微生物與抑郁癥的關(guān)聯(lián)性研究

張金娜  

【摘要】：目的：以FH/Wjd抑郁大鼠和正常SD大鼠為研究對(duì)象,比較抑郁大鼠和正常大鼠隨年齡增長(zhǎng)的腸道微生物群落的變化,并結(jié)合血清代謝譜的變化,探討腸道微生物與抑郁癥的相互關(guān)系,為研究抑郁癥患者腸道微生物菌落結(jié)構(gòu)的臨床試驗(yàn)提供基礎(chǔ)。 方法： 1.強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)和蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)(SPT)驗(yàn)證FH/Wjd大鼠的抑郁特性。 2.以454焦磷酸測(cè)序結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法檢測(cè)16S rRNA基因V3區(qū)的多樣性,從而研究抑郁大鼠與正常大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)的差異,并分析抑郁大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)隨年齡增長(zhǎng)的動(dòng)態(tài)變化。 3.基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)技術(shù)的大鼠血清的代謝組學(xué)研究方法,分析了抑郁大鼠與正常大鼠血清的代謝譜的差異,以及抑郁癥模型大鼠血清的代謝譜隨年齡增長(zhǎng)的動(dòng)態(tài)變化。 結(jié)果： 1. FH/Wjd大鼠抑郁特性驗(yàn)證 (1)蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)：SD大鼠(n=16)在6周、7周、8周齡時(shí),蔗糖溶液飲用量占飲水總量的比例分別為86.79%±6.78%、72.11%±11.80%、77.88%±6.92%, FH/Wjd大鼠(n=16)蔗糖溶液飲用量占飲水總量的比例分別為75.24%±6.37%、65.58%±12.09%、61.59%±17.81%,FH/Wjd大鼠蔗糖偏好率在各周齡明顯低于SD大鼠,p值分別為p0.001,p=0.047,p=0.002。 (2)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn):SD大鼠(n=16)在6周、7周、8周齡時(shí),在水中的靜止時(shí)間分別為78s±48s、60s±29s、73s±29s,FH/Wjd大鼠(n=16)在水中的靜止時(shí)間分別為132s±32s、121s±59s、133s±49s,FH/Wjd大鼠在水中的靜止時(shí)間顯著長(zhǎng)于SD大鼠,p值分別為p=0.001,p=0.003,p0.001。 2.腸道菌群結(jié)構(gòu)分析 (1) FH/Wjd抑郁大鼠的腸道菌群整體結(jié)構(gòu)與SD正常大鼠具有顯著的差異其中Bacteroides(擬桿菌屬)、Lachnospira(毛螺菌屬)、Coprococcus(糞球菌屬)、Ruminococcus(瘤胃球菌屬)等13個(gè)屬細(xì)菌在抑郁大鼠腸道中的數(shù)量顯著偏低,而Rikenella(理研菌屬)、 Oscillibacter(顫桿菌克)、Anaeroplasma(厭氧原體屬)等5個(gè)屬細(xì)菌則顯著偏高。 (2)FH/Wjd抑郁大鼠細(xì)菌菌落結(jié)構(gòu)隨年齡增長(zhǎng)的變化,表現(xiàn)為Acinetobacter(不動(dòng)桿菌屬)、Oscillibacter (顫桿菌克)、Bacillus(芽孢桿菌屬)、Bilophila(嗜膽菌屬)等8個(gè)菌屬的變化。 3.血清代謝譜分析 (1) FH/Wjd抑郁大鼠的血清代謝譜與SD正常大鼠具有顯著的差異,主要為參與氨基酸代謝、糖代謝和脂代謝等代謝途徑,尤其表現(xiàn)在氨基酸代謝,如L-Threonine (蘇氨酸)、Serine(絲氨酸)、5-Hydroxytryptamine(5-羥色胺)、Proline(脯氨酸)、beta-Alanine(丙氨酸)、 Glutamic acid(谷氨酸)、L-Asparagine(左旋天門冬氨酰)、3-Hydroxybutyric acid(3-羥基丁酸)等代謝物質(zhì)。 (2)抑郁模型大鼠血清代謝物隨年齡變化有顯著差異,主要為參與氨基酸代謝、糖代謝和脂代謝等代謝途徑。在氨基酸代謝方面,瓜氨酸(Citrulline)、谷氨酰胺(L-glutamine)、尿素(Urea)、肌酸酐(Creatinine)、谷氨酸(Glutamic acid)、3-羥基丁酸(3-Hydroxybutyric acid)、蘇氨酸(L-threonine)等隨年齡增長(zhǎng)而變化。 結(jié)論： 1.強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)和蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)(SPT)驗(yàn)證了FH/Wjd大鼠的抑郁特性,先天抑郁FH/Wjd大鼠可作為研究抑郁癥疾病的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀? 2. FH/Wjd抑郁大鼠的腸道菌群整體結(jié)構(gòu)與SD正常大鼠具有顯著的差異,以及FH/Wjd抑郁大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)隨年齡增長(zhǎng)也出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化。 3. FH/Wjd抑郁大鼠的血清代謝譜與SD正常大鼠具有顯著的差異,以及FH/Wjd抑郁大鼠的血清代謝譜隨年齡增長(zhǎng)也出現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化,主要為參與氨基酸代謝、糖代謝和脂代謝等代謝途徑,尤其表現(xiàn)在氨基酸代謝。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R749.4;R378
【目錄】：

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