本文關(guān)鍵詞：重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》 2015年

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制

趙琳  

【摘要】：背景抑郁癥(Depression)是一種以顯著而持久的情緒低落或興趣喪失為主要特征,并伴有軀體癥狀、認(rèn)知障礙、睡眠飲食障礙等的精神疾病。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)是一項(xiàng)被廣泛應(yīng)用于抑郁癥治療的新型神經(jīng)電生理技術(shù),其作用機(jī)制可能是通過多重途徑直接或間接保護(hù)海馬神經(jīng)元,促進(jìn)海馬神經(jīng)元再生、阻止海馬神經(jīng)元凋亡,達(dá)到產(chǎn)生抗抑郁效應(yīng)的目的。本研究擬觀察rTMS干預(yù)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)水平和海馬神經(jīng)元形態(tài)的影響,以及對(duì)細(xì)胞凋亡蛋白Bax、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)表達(dá)水平的影響,探討rTMS對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制。目的1.觀察rTMS干預(yù)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)水平和海馬神經(jīng)元形態(tài)的影響,研究rTMS干預(yù)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的改善作用。2.觀察rTMS干預(yù)對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬BDNF和Bax的表達(dá)水平的影響,探討B(tài)DNF和Bax參與rTMS改善作用的可能機(jī)制。方法1.將40只成年雄性SD大鼠經(jīng)過初次篩選后,剔除評(píng)分離群系數(shù)較大的大鼠,其余大鼠按隨機(jī)原則分為正常對(duì)照組(n=8)和造模組(n=30)。造模組大鼠抑郁模型的制備采用孤養(yǎng)聯(lián)合慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)方法,經(jīng)過行為學(xué)評(píng)估后將造模不成功的大鼠予以剔除,將剩余的大鼠分為三組：模型組(n=8,不給予任何處理)、rTMS組(n=8,給予10Hz的rTMS干預(yù))和偽刺激組(n=8,模擬rTMS環(huán)境而沒有rTMS刺激發(fā)出)。2.rTMS干預(yù)：每天給予rTMS組大鼠頻率為10Hz的rTMS干預(yù),共10分鐘,500個(gè)脈沖。每干預(yù)5天之后間隔2天,共21天。偽刺激組則置于相同的環(huán)境,線圈不通電,無脈沖發(fā)出。3.模型抑郁狀態(tài)的評(píng)估：測量并記錄大鼠體重的變化；采用蔗糖水消耗試驗(yàn)觀察大鼠的興趣、快感以及對(duì)獎(jiǎng)賞的反應(yīng)性；運(yùn)用曠場試驗(yàn)(open field test, OFT)檢測大鼠的自主探索能力、自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力以及緊張程度等,通過以上所得行為學(xué)數(shù)據(jù)共同評(píng)估模型的抑郁狀態(tài)。4.采用尼氏染色法觀察大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元以及尼氏小體的形態(tài)結(jié)構(gòu)。5.通過免疫組織化學(xué)法檢測大鼠海馬Bax、BDNF蛋白的表達(dá)水平,通過半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)方法檢測大鼠海馬Bax、BDNF mRNA的表達(dá)水平。6.采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多重比較采用最小顯著差檢驗(yàn)(LST檢驗(yàn)),檢驗(yàn)水準(zhǔn)以為0.05。結(jié)果1.行為學(xué)評(píng)分結(jié)果：造模前,大鼠總體體重分布滿足正態(tài)分布,均質(zhì)性較高；蔗糖水消耗量(t=1.674,P0.05),曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動(dòng)距離(t=-1.590,P0.05)、垂直直立次數(shù)(t=-1.21 8,P0.05)、修飾次數(shù)(t=-1.998,P0.05)、排便次數(shù)(t=-0.855,P0.05)及中央格停留時(shí)間(t=1.076,P0.05)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造模后,與對(duì)照組大鼠相比,造模組大鼠的體重減分率(t=-4.114,P0.01),蔗糖水消耗量(t=-3.515,P0.01),曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動(dòng)距離(t=-6.482,P0.01)、垂直直立次數(shù)(t=-10.557,P0.01)、修飾次數(shù)(t=-11.632,P0.01)、排便次數(shù)(t=6.739,P0.01)及中央格停留時(shí)間(t=-7.106,P0.01)均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示造模成功。rTMS干預(yù)后,四組大鼠的體重減分率(F=5.048,P0.01),蔗糖水消耗量(F=11.812,P0.01),曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動(dòng)距離(F=13.594,P0.01)、垂直直立次數(shù)(F=67.667,P0.01)、修飾次數(shù)(F=44.452,P0.01)、排便次數(shù)(F=17.144,P0.01)及中央格停留時(shí)間(F=22.129,P0.01)之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比,模型組與偽刺激組大鼠的體重減分率,蔗糖水消耗量,曠場實(shí)驗(yàn)的水平運(yùn)動(dòng)距離、垂直直立次數(shù)、修飾次數(shù)、排便次數(shù)及中央格停留時(shí)間均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)；而與模型組相比較,rTMS組大鼠體重減分率,蔗糖水消耗量,曠場實(shí)驗(yàn)的垂直直立次數(shù)、水平運(yùn)動(dòng)距離、排便次數(shù)、修飾次數(shù)及中央格停留時(shí)間均明顯高于模型組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)；偽刺激組與模型組相比較,行為學(xué)的各項(xiàng)差異都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。2.尼氏染色結(jié)果：與對(duì)照組相比,模型組和偽刺激組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少,排列較為紊亂,細(xì)胞形態(tài)較對(duì)照組差,尼氏小體數(shù)目有所減少；與模型組相比較,rTMS組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)目增多,排列較為緊密,細(xì)胞形態(tài)較模型組好轉(zhuǎn),尼氏小體數(shù)目增多。3.免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果：四組大鼠海馬各區(qū)Bax陽性蛋白計(jì)數(shù)(FCA1=29.377, FCA2=70.929, FCA3=36.551,FDG=23.412, P0.01)、BDNF陽性蛋白計(jì)數(shù)(FCA1=72.484, FCA2=110.640, FCA3=27.152,FDG=52.986, P0.01)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比,偽刺激組和模型組大鼠海馬各區(qū)BDNF陽性蛋白計(jì)數(shù)有明顯降低、Bax陽性蛋白計(jì)數(shù)有明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)；與模型組比較,rTMS組大鼠海馬各區(qū)Bax陽性蛋白計(jì)數(shù)均顯著降低、BDNF陽性蛋白計(jì)數(shù)均明顯升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)；偽刺激組與模型組比較,Bax陽性蛋白計(jì)數(shù)、BDNF陽性蛋白計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。4.RT-PCR檢測結(jié)果：四組大鼠海馬Bax mRNA表達(dá)水平(F=37.545,P0.01)、BDNF mRNA表達(dá)水平(F=82.697,P0.01)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比,模型組和偽刺激組大鼠海馬Bax mRNA表達(dá)水平均顯著增高、BDNF mRNA表達(dá)水平則明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.01)；與模型組相比,rTMS組大鼠海馬各區(qū)Bax mRNA表達(dá)水平顯著降低、BDNF mRNA表達(dá)水平則明顯增高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義(均P0.01)；偽刺激組與模型組相比,Bax mRNA表達(dá)水平、BDNF mRNA表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論1.rTMS干預(yù)可以顯著改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為和海馬神經(jīng)元的形態(tài)。2.rTMS干預(yù)的改善作用之一是通過對(duì)海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用而實(shí)現(xiàn)的,其機(jī)制是增加BDNF的表達(dá)以促進(jìn)海馬神經(jīng)元再生,減少Bax的表達(dá)以阻止海馬神經(jīng)元的凋亡。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4;R-332
【目錄】：

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7 張清民;吳青業(yè);廖雪珍;梁榮輝;茹麗;;復(fù)方風(fēng)濕寧注射液對(duì)SD大鼠腹腔注射給藥長期毒性試驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十六屆全國風(fēng)濕病學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2012年

8 戴學(xué)棟;方超;戴曉麗;馬玉奎;;SD大鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)影響因素[A];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

9 朱東;陳塑寰;楊艷芳;董心;孫偉;程杰平;;懸吊和去勢SD大鼠生化指標(biāo)和脛骨壓縮實(shí)驗(yàn)研究[A];第八屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

10 潘黎;李宏霞;李子軻;韋娜;卓衍薔;王漢蓉;;地震對(duì)SD大鼠生殖過程的影響研究[A];中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)第14屆學(xué)術(shù)交流會(huì)議論文集[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 馮衛(wèi)東;[N];科技日報(bào);2014年

2 奇 云;[N];大眾科技報(bào);2004年

3 張?zhí)煨?[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

4 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

5 記者 藍(lán)建中;[N];新華每日電訊;2010年

6 記者 姜澎;[N];文匯報(bào);2009年

7 萬姍姍　記者 王春;[N];科技日報(bào);2009年

8 記者 曹繼軍 顏維琦 通訊員 孫國根;[N];光明日報(bào);2014年

9 記者 白毅 通訊員 孫國根;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2014年

10 記者 孫國根;[N];健康報(bào);2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊靜;消癌解毒方干預(yù)W256移植瘤大鼠生存及血、尿代謝的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 韓梅;大鼠前扣帶皮層SIP30參與痛厭惡情緒反應(yīng)的細(xì)胞分子機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 李麗紅;卵巢雌激素剝奪對(duì)成年大鼠傷害性反應(yīng)的影響及其機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

4 李志遠(yuǎn);瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死大鼠左心房交感神經(jīng)重構(gòu)的影響[D];山東大學(xué);2015年

5 張文強(qiáng);IL-13對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 宋勇峰;促甲狀腺激素調(diào)節(jié)肝臟膽固醇轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

7 沈夏鋒;早期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)大鼠重度顱腦外傷后腦功能的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

8 韓海峰;十二指腸空腸旁路術(shù)對(duì)T2DM大鼠肝臟脂肪沉積的影響和機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

9 黃新忠;Sirt1對(duì)5/6腎切除大鼠的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

10 李倩;NALP1炎癥小體在大鼠神經(jīng)痛及痛情緒中的作用及電針緩解痛情緒作用觀察[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李變芳;鈣對(duì)鉛致大鼠腦組織損傷的營養(yǎng)干預(yù)機(jī)制研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 孟靜;鈣對(duì)染鉛大鼠骨骼損傷干預(yù)機(jī)制的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 鄭東;姜黃素對(duì)糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元的作用研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

4 張敏麗;山楂葉總黃酮對(duì)大鼠糖尿病心肌病的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

5 董婷;甘草甜素對(duì)大鼠HAART藥物心肌損傷的保護(hù)效應(yīng)與機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

6 張迪;不同途徑移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2013年

7 劉波;靶向超聲造影對(duì)GK大鼠腎臟血流灌注的實(shí)驗(yàn)研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2013年

8 王璐;α7nACh受體在孕期煙熏抑制新生大鼠RRDA中的作用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

9 文實(shí);基于核磁共振的SD大鼠誘導(dǎo)的胰腺癌及上皮內(nèi)瘤變組織水溶性萃取物代謝組學(xué)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

10 袁鑫;二甲雙胍對(duì)鏈脲佐菌素所致大鼠認(rèn)知功能障礙的作用研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

  本文關(guān)鍵詞：重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：168165