雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜法分析雙相情感障礙患者血漿差異表達(dá)蛋白
本文關(guān)鍵詞:基于代謝組學(xué)的雙相情感障礙尿液標(biāo)志物研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2013年
雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜法分析雙相情感障礙患者血漿差異表達(dá)蛋白
吳波
【摘要】:研究背景 雙相情感障礙,又稱(chēng)躁郁癥,是一種具有高致殘率的重性精神疾病,主要表現(xiàn)為躁狂相與抑郁相反復(fù)間歇交替或者循環(huán)發(fā)作,抑郁相和躁狂相之間表現(xiàn)為無(wú)情感癥狀的靜息相。與單相抑郁相比,其臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜、治療更為困難、預(yù)后更差、患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)更大。目前對(duì)雙相情感障礙的診斷主要依靠病人及家屬的主觀描述和臨床醫(yī)生對(duì)量表的評(píng)估,,缺乏客觀的實(shí)驗(yàn)室診斷方法或?qū)iT(mén)針對(duì)雙相情感障礙的病理標(biāo)志物,在某種程度上會(huì)造成誤診和漏診,特別是BD抑郁發(fā)作易被誤診為單相抑郁,躁狂或輕躁狂發(fā)作常被與之共患的其他精神障礙(如焦慮、分裂樣癥狀、兒童行為障礙等)所掩蓋,造成雙相情感障礙的誤診。 目的 尋找客觀的雙相情感障礙的診斷的分子標(biāo)志物,對(duì)于疾病的診斷、控制、治療都有重大的意義。本研究旨在利用雙向電泳分離結(jié)合MALDI-TOF/TOF質(zhì)譜鑒定的蛋白組學(xué)技術(shù)策略尋找疾病的特異表達(dá)的蛋白,以期為疾病的客觀診斷提供候選蛋白分子。 方法 采集BD抑郁相患者(20例)、BD躁狂相患者(15例)、健康對(duì)照(20例)血漿標(biāo)本,處理后對(duì)血漿蛋白質(zhì)進(jìn)行雙向凝膠電泳分離,運(yùn)用PD-Quest軟件分析差異蛋白點(diǎn),挖點(diǎn)、酶解后差異蛋白點(diǎn)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜進(jìn)行差異蛋白的鑒定,然后對(duì)其中6個(gè)差異蛋白質(zhì)進(jìn)行Western-blot驗(yàn)證,最后將western-blot陽(yáng)性的蛋白質(zhì)增加單相抑郁組再次驗(yàn)證。 結(jié)果 三組樣品雙向電泳級(jí)質(zhì)譜鑒定共得到43個(gè)差異蛋白,其中22個(gè)蛋白在BD抑郁相和BD躁狂相中都有差異,21個(gè)蛋白只在其中一組有差異,MetaCore軟件分析差異蛋白顯示差異蛋白主要與免疫應(yīng)答相關(guān);獨(dú)立樣本W(wǎng)estern-blot驗(yàn)證結(jié)果顯示BD患者血漿apo A1、apo L1、CA-1表達(dá)異常,而增加單相抑郁癥患者進(jìn)行Western-blot驗(yàn)證顯示,此三個(gè)蛋白組合可以很好的區(qū)分BD抑郁相、BD躁狂相、單相抑郁癥。 結(jié)論 差異表達(dá)蛋白中大部分蛋白質(zhì)與免疫反應(yīng)和脂質(zhì)代謝異常相關(guān),表明脂質(zhì)代謝和免疫調(diào)節(jié)的紊亂可能參與BD病理過(guò)程;通過(guò)免疫學(xué)方法驗(yàn)證,血漿Apo A1、Apo L1和CA-1水平具有較好的鑒別抑郁癥與雙相情感障礙的能力,表明三者結(jié)合使用可能作為診斷雙相情感障礙潛在的生物標(biāo)志物,這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為未來(lái)BD的客觀診斷測(cè)試提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類(lèi)號(hào)】:O658.9;R749.41
【目錄】:
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【共引文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:基于代謝組學(xué)的雙相情感障礙尿液標(biāo)志物研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):167074
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