發(fā)布時間：2016-10-24 08:38

  本文關鍵詞：葉酸缺乏加速阿爾茨海默病淀粉樣蛋白的生成并影響小鼠的認知功能，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京協(xié)和醫(yī)學院》 2014年

葉酸缺乏加速阿爾茨海默病淀粉樣蛋白的生成并影響小鼠的認知功能

隋小龍  

【摘要】：背景：流行病研究表明,葉酸水平與認知功能相關,低葉酸可導致認知功能下降,其與阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的發(fā)病也有關系。葉酸作為調節(jié)一碳循環(huán)的輔助因子,對多種甲基化的生物合成起到間接的調控作用。其中最主要的是DNA中堿基的合成和DNA、組蛋白的甲基化維持,堿基合成的減少影響DNA的損傷修復過程,導致神經細胞增值受阻和凋亡；DNA、組蛋白的甲基化關系到基因的表達,并與AD的中相關蛋白表達異常有直接的關系,造成認知功能障礙等一系列改變。AD是一種嚴重影響老年人生活質量的疾病,其主要的臨床表現(xiàn)為進行性的認知功能下降。作為一種異質性疾病,AD病因學的研究仍未取得突破性進展,除了以基因突變?yōu)樘卣鞯募易逍訟D以外,90%的AD為散發(fā)性的,其沒有明確的病因,發(fā)病與環(huán)境因素有直接關系,在經歷很長的癥狀前期后,才會出現(xiàn)一系列的AD病理改變和認知障礙,這無疑給在體內其發(fā)病機制的研究增加難度,因此,我們以葉酸缺乏這一AD的危險因素,研究其與散發(fā)性AD的關系。本文將建立葉酸缺乏小鼠模型,探討單一葉酸缺乏對小鼠APP代謝及認知功能的影響。 方法：將30只雌性8周齡C57BL/6J小鼠隨機分成兩組,葉酸缺乏(FolateDeprivation, FD)組和正常對照(Normal Control, NC)組,干預6周后,進行行為學分析,安樂死后的小鼠取出腦組織通過western blotting^免疫組化分析其APP和其代謝酶(ADAM10、ADAM17、BACE1、PS-1)水平的變化；ELISA分析其代謝產物Aβ40與Aβ42的變化；Real-time PCR分析改變的APP代謝酶在轉錄水平的變化,研究葉酸缺乏對小鼠空間長時學習和記憶和APP代謝酶及相關產物的影響。 結果：與NC組相比,FD組小鼠學習記憶功能明顯減退,參與淀粉樣前體蛋白的Aβ生成途徑的酶(BACE1)明顯增多,非Aβ生成途徑的酶(ADAM10、ADAM17)沒有改變,γ-分泌酶催化核心PS-1增多,Aβ42的生成增多。轉錄水平上,PS-1mRNA的表達上調,BACE1沒有改變。 結論：葉酸缺乏會導致小鼠APP的Aβ生成途徑的酶(BACEl)增多,PS-1上調,導致其分解為更多的毒性Aβ42,可能與小鼠的認知功能下降有直接關系。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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