本文關(guān)鍵詞：殼聚糖微球作為疫苗佐劑的免疫學(xué)機制和安全性評價

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【摘要】：殼聚糖(Chitosan)是一種堿性多糖,在自然界中儲量豐富,來源廣泛。其自身及其分解產(chǎn)物無毒,具有極好的生物相容性,是一種理想的生物醫(yī)用材料。由殼聚糖及其衍生物制備的微球,不僅兼具殼聚糖生物相容性好的優(yōu)點,更重要的是還具有微球的抗原遞呈細(xì)胞靶向性,控制抗原釋放,有效保護(hù)抗原降解失活等優(yōu)勢。殼聚糖類微球憑借上述獨特的理化性質(zhì)和生物學(xué)特點,已成為近年來全世界范圍內(nèi)疫苗佐劑研究的熱點。本論文對這一新領(lǐng)域進(jìn)行了探索,利用高壓均質(zhì)技術(shù)制得粒徑均一可控的殼聚糖季銨鹽微球,并利用該微球裝載H5N1裂解疫苗,考察其作為注射用疫苗佐劑的有效性和安全性。論文具體開展的研究工作如下:首先是利用高壓均質(zhì)技術(shù)制得殼聚糖季銨鹽微球。全面考察各關(guān)鍵制備條件對殼聚糖季銨鹽微球粒徑均一性和結(jié)構(gòu)的影響,并成功制得粒徑均一的殼聚糖季銨鹽微球。然后在細(xì)胞水平和動物水平上考察殼聚糖季銨鹽微球作為H5N1裂解疫苗佐劑的免疫效果。首先,用髓源樹突細(xì)胞考察殼聚糖季銨鹽微球的免疫效果,結(jié)果表明殼聚糖季銨鹽微球可促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞對抗原的吞噬以及抗原遞呈細(xì)胞的活化,從而引發(fā)高效免疫應(yīng)答;其次,在動物水平考察其作為H5N1裂解疫苗佐劑對免疫效果的影響。結(jié)果顯示,殼聚糖季銨鹽微球可提高小鼠血清中特異性抗體的滴度,提升CD4+CD8+T淋巴細(xì)胞亞群比例,且明顯高于商品化鋁佐劑組,表明微球能產(chǎn)生更有效的免疫活化效果。最后以小鼠、大鼠、豚鼠、新西蘭大白兔等為動物模型,對殼聚糖季銨鹽微球作為注射疫苗佐劑進(jìn)行安全性評價。安全性實驗包括小鼠急性毒性實驗和異常毒性實驗、大鼠重復(fù)毒性實驗、豚鼠過敏實驗、新西蘭大白兔肌肉刺激性實驗、體外溶血實驗等。結(jié)果表明,制劑注射后無毒性反應(yīng),刺激性較弱,不會引起血細(xì)胞溶血,說明殼聚糖季銨鹽微球安全性良好,可用于肌肉注射給藥。以上結(jié)果表明,殼聚糖季銨鹽微球作為H5N1裂解疫苗的佐劑,是一種安全有效的新型疫苗佐劑,有望實現(xiàn)其在臨床上的應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：殼聚糖 微球 疫苗佐劑 有效性評價 安全性評價
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R392-33
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 緒論7-12
• 1.1 概述7-9
• 1.1.1 疫苗佐劑7-8
• 1.1.2 疫苗佐劑的作用機理8-9
• 1.2 殼聚糖微球疫苗佐劑9-10
• 1.2.1 殼聚糖疫苗佐劑的種類9
• 1.2.2 殼聚糖微球作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展9-10
• 1.3 傳統(tǒng)方法制備殼聚糖微球存在的弊端10
• 1.4 本論文的立題依據(jù)及意義10
• 1.5 本論文的主要研究內(nèi)容10-12
• 第二章 材料與方法12-21
• 2.1 實驗材料和方法12-13
• 2.1.1 實驗材料12
• 2.1.2 實驗儀器12-13
• 2.2 實驗方法13-21
• 2.2.1 殼聚糖季銨鹽微球的制備與表征13-14
• 2.2.2 疫苗制劑的制備及表征14
• 2.2.3 殼聚糖季銨鹽微球作為疫苗佐劑的有效性評價14-17
• 2.2.4 殼聚糖季銨鹽微球作為疫苗佐劑的安全性評價17-21
• 第三章 結(jié)果與討論21-34
• 3.1 殼聚糖季銨鹽微球的制備工藝優(yōu)化21-23
• 3.1.1 殼聚糖季銨鹽濃度對殼聚糖季銨鹽微球制備的影響21
• 3.1.2 均質(zhì)壓力對殼聚糖季銨鹽微球制備的影響21-22
• 3.1.3 水油相體積比對殼聚糖季銨鹽微球制備的影響22
• 3.1.4 小結(jié)22-23
• 3.2 殼聚糖季銨鹽微球?qū)乖奈角闆r23-24
• 3.3 殼聚糖季銨鹽微球作為疫苗佐劑的有效性評價結(jié)果24-27
• 3.3.1 細(xì)胞水平24-25
• 3.3.2 動物水平25-27
• 3.3.3 小結(jié)27
• 3.4 殼聚糖季銨鹽微球作為疫苗佐劑的安全性評價結(jié)果27-34
• 3.4.1 急性毒性實驗結(jié)果27-28
• 3.4.2 重復(fù)毒性實驗結(jié)果28-31
• 3.4.3 異常毒性實驗結(jié)果31
• 3.4.4 肌肉刺激實驗結(jié)果31-32
• 3.4.5 全身過敏實驗結(jié)果32
• 3.4.6 體外溶血實驗結(jié)果32-33
• 3.4.7 小結(jié)33-34
• 主要結(jié)論與展望34-35
• 致謝35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 附錄：作者在攻讀碩士期間發(fā)表的論文39

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本文編號：744052