發(fā)布時(shí)間：2017-08-26 21:25

  本文關(guān)鍵詞：基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑1基因轉(zhuǎn)染對(duì)腎小管上皮細(xì)胞PTEN表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑物- 腎臟 衰老 PTEN

【摘要】：目的觀察正反義人TIMP-1轉(zhuǎn)染和酶抑制劑干預(yù)HKC細(xì)胞對(duì)PTEN、VEGF/Flk-1的表達(dá)的影響,為研究TIMP-1對(duì)腎臟器官衰老的影響機(jī)制提供參考。方法將正義和反義人TIMP-1基因轉(zhuǎn)染至人近端腎小管上皮細(xì)胞(HKC),同時(shí)用與正義轉(zhuǎn)染組細(xì)胞酶抑制活性相當(dāng)?shù)腗MP-2/MMP-9抑制劑(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干預(yù)24 h,RT-PCR;間接免疫熒光法檢測各組細(xì)胞PTEN、VEGF和Flk-1的表達(dá)。結(jié)果研究顯示,與未轉(zhuǎn)染和空載體轉(zhuǎn)染組相比,正義TIMP-1轉(zhuǎn)染組中PTEN表達(dá)上調(diào)(P0.05),明膠酶活性降低(P0.05),VEGF和Flk-1表達(dá)下調(diào)(P0.05),而反義TIMP-1轉(zhuǎn)染組則相反(P0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制劑組)組PTEN、VEGF和Flk-1表達(dá)與未轉(zhuǎn)染和空載體轉(zhuǎn)染組相比無顯著差異。結(jié)論腎臟器官衰老過程中高表達(dá)的TIMP-1,通過上調(diào)PTEN(非MMP依賴途徑),進(jìn)而下凋VEGF、Flk-1表達(dá),提示PTEN在TIMP-1介導(dǎo)腎臟衰老微血管生成障礙中起重要作用,為揭示TIMP-1參與腎臟器官衰老分子機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。
【作者單位】： 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腎內(nèi)科;解放軍總醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑物- 腎臟 衰老 PTEN
【基金】：國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(2007CB507400) 湖南省社會(huì)發(fā)展支撐計(jì)劃一般項(xiàng)目(2009SK3 168-2010)~~
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是重要的促血管生成因子，其主要與受體Flk一l結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管形成{’一2一，研究發(fā)現(xiàn)，腎臟器官衰老過程中高表達(dá)正、反義組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1基因(TIMP一l)可能通過匕調(diào)張力蛋白同源、第10號(hào)染色體缺

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9 記者 王t

本文編號(hào)：743035